Układ sercowo-naczyniowy w otyłości: efekt leczenia

TŁO:

Otyłość jest problemem o istotnym znaczeniu dla zdrowia publicznego zarówno w tym, jak iw innych krajach zachodnich. Jednym z powodów jest to, że jest czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, w szczególności nadciśnienia. Na przykład w badaniu Framingham stwierdzono, że względna masa ciała, zmiana masy ciała podczas obserwacji i grubość fałdu skórnego były związane z istniejącym poziomem ciśnienia krwi i późniejszym tempem rozwoju nadciśnienia. Dodatkowo u osób z wcześniej prawidłowym ciśnieniem ryzyko rozwoju nadciśnienia tętniczego było proporcjonalne do stopnia nadwagi. Otyłość jest również głównym czynnikiem ryzyka cukrzycy typu II. Z drugiej strony, niektóre osoby z nadwagą są fizycznie zdrowe, ale cierpią z powodu psychospołecznych konsekwencji swojego stanu, tak więc utrata masy ciała byłaby pożądana zarówno dla nich, jak i dla osób bardziej narażonych na choroby fizyczne.

Podobnie jak samoistne nadciśnienie tętnicze, otyłość jest nie tylko stanem przewlekłym u wielu osób, ale jest także stanem heterogennym z wieloma przyczynami i czynnikami oddziałującymi na siebie. Na ogół jest trudny do leczenia, ponieważ jest to problem przewlekły, sukces przychodzi powoli, a lekarze w praktyce na ogół słabo rozumieją ten stan i nie radzą sobie z nim dobrze. Wyniki badań nad ograniczeniem kalorii, modyfikacją zachowania i lekami często rozczarowują zarówno badanych, jak i ich lekarzy. W praktyce wskaźniki rezygnacji z programów ćwiczeń, a także różnych dietetycznych programów samopomocy były stosunkowo wysokie.

Podobnie w badaniach klinicznych wskaźniki rezygnacji były często dość wysokie. Problem z kontrolowaniem masy ciała pogłębia się w dość powszechnym negatywnym nastawieniu ze strony lekarzy do przepisywania leków anoreksyjnych. Wcześniej powszechnie uważano, że środki te były albo skuteczne tylko na krótką metę, albo wcale. Ponadto zawsze istniały obawy dotyczące potencjalnych skutków ubocznych środków anoreksyjnych, a także możliwości ich nadużywania. Lekarze, którzy stosowali środki tłumiące apetyt, często przepisywali je tylko na cztery do sześciu tygodni, co było niewłaściwe w leczeniu choroby przewlekłej.

W kilku stosunkowo krótkich badaniach klinicznych (np. 16 tygodni) wykazano, że leki kontrolujące apetyt, takie jak fenfluramina i fentermina, były skuteczniejsze niż placebo w wywoływaniu utraty wagi. Z dotychczas przeprowadzonych prób było mniej jasne, jak skuteczne były leki anorektyczne, gdy były stosowane jako dodatek do modyfikacji zachowania i diety. Ten aspekt został uwzględniony w pierwszych dwóch latach rozważanego tutaj badania klinicznego.

Druga kontrowersyjna kwestia dotyczyła czasu działania środków anoreksyjnych. Pierwotnie uważano, że rozwija się tolerancja, stąd zalecenia dotyczące krótkich cykli leczenia. Od tego czasu kilka długoterminowych badań z podwójnie ślepą próbą z użyciem anoreksantów wykazało, że wywierają one korzystne działanie do 24 tygodni, o czym świadczy utrata wagi i utrzymanie utraty wagi. Było to ważne odkrycie, biorąc pod uwagę, jak wspomniano wcześniej, przewlekłość problemu otyłości.

Uważa się, że tak zwane anoreksanty pobudzające, takie jak fentermina, działają poprzez ośrodkowe mechanizmy katecholamin. Skutki uboczne obejmują nerwowość, bezsenność, zwiększoną aktywność ruchową i zaburzenia sercowo-naczyniowe, takie jak tachykardia i wzrost ciśnienia krwi. Te ostatnie efekty sprawiły, że lekarze uznali, że ich stosowanie u otyłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym jest bardzo ograniczone. Fenfluramina, chociaż chemicznie spokrewniona ze stymulującymi anoreksantami, wydaje się działać poprzez mechanizmy serotoninergiczne. Podobno powoduje uspokojenie, czasami biegunkę i niewiele skutków sercowo-naczyniowych.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Podwójnie ślepa, utrwalona próbka. Po sześciotygodniowym, kontrolowanym placebo okresie diety i modyfikacji zachowania z pojedynczą ślepą próbą, uczestnicy weszli do porównania grup równoległych fenfluraminy i fenterminy w porównaniu z placebo. W trzecim i czwartym roku badania pacjenci zostali losowo przydzieleni do terapii ciągłej lub terapii przerywanej. Grupa terapii przerywanej otrzymywała lek przez trzy miesiące od kwietnia do czerwca oraz w okresie między Świętem Dziękczynienia a Nowym Rokiem.

Data zakończenia badania wymieniona w tym zapisie została uzyskana z systemu Query/View/Report (QVR).