Sistema cardiovascular en la obesidad: efecto del tratamiento

FONDO:

La obesidad es un problema de salud pública importante tanto en este como en otros países occidentales. Una de las razones es que es un factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares, sobre todo hipertensión. Por ejemplo, en el estudio de Framingham se encontró que el peso corporal relativo, el cambio de peso durante la observación y el grosor de los pliegues cutáneos estaban relacionados con los niveles de presión arterial existentes y con la tasa subsiguiente de desarrollo de hipertensión. Además, para individuos previamente normotensos, el riesgo de desarrollar hipertensión era proporcional al grado de sobrepeso. La obesidad también es un factor de riesgo importante para la diabetes mellitus tipo II. Por otro lado, algunas personas con sobrepeso son físicamente sanas pero sufren las consecuencias psicosociales de su condición, por lo que perder peso sería deseable para ellas, así como para las personas con mayor riesgo de enfermedad física.

Al igual que la hipertensión esencial, la obesidad no es solo una condición crónica para muchas personas, sino que también es una condición heterogénea con muchas causas subyacentes y factores que interactúan. Por lo general, es difícil de tratar porque es un problema crónico, el éxito llega lentamente y los médicos en la práctica generalmente entienden la condición bastante mal y no la manejan bien. Los resultados de los estudios de restricción calórica, modificación del comportamiento y medicación a menudo han sido decepcionantes tanto para los sujetos como para sus médicos. En la práctica, las tasas de abandono de los programas de ejercicio, así como de varios programas dietéticos de autoayuda, han sido relativamente altas.

De manera similar, en los ensayos clínicos, las tasas de abandono a menudo han sido bastante altas. Para agravar el problema del control del peso, ha habido un sesgo negativo bastante universal por parte de los médicos para recetar medicamentos para la anorexia. Anteriormente se sostenía en general que estos agentes solo eran efectivos a corto plazo o no eran efectivos en absoluto. Además, siempre ha habido preocupación por los posibles efectos adversos de los anorexi- nantes, así como por su potencial de abuso. Los médicos que usaban supresores del apetito a menudo los recetaban solo durante cuatro a seis semanas, lo cual era inapropiado para el tratamiento de una afección crónica.

En varios ensayos clínicos a corto plazo (p. ej., 16 semanas), se demostró que los medicamentos para el control del apetito, como la fenfluramina y la fentermina, fueron más efectivos que el placebo para inducir la pérdida de peso. Ha quedado menos claro a partir de los ensayos realizados hasta ahora qué tan efectivos fueron los medicamentos anorexígenos cuando se usaron como complemento de la modificación del comportamiento y la dieta. Este aspecto se abordó en los primeros dos años del ensayo clínico que se considera aquí.

Un segundo tema controvertido se refería a la duración de la eficacia de los agentes anorexígenos. Originalmente se pensó que se desarrollaba tolerancia, de ahí las recomendaciones para cursos cortos de tratamiento. Desde entonces, algunos estudios doble ciego a largo plazo que utilizan anorexi- cantes han demostrado que ejercen efectos beneficiosos hasta por 24 semanas, como lo demuestra la pérdida de peso y el mantenimiento de la pérdida de peso. Este fue un hallazgo importante dada, como se señaló anteriormente, la cronicidad del problema de la obesidad.

Se cree que los llamados anorexígenos estimulantes, como la fentermina, actúan a través de mecanismos de catecolaminas centrales. Los efectos secundarios incluyen nerviosismo, insomnio, aumento de la actividad motora y trastornos cardiovasculares como taquicardia y elevación de la presión arterial. Estos últimos efectos llevaron a los médicos a sentir que su uso en pacientes hipertensos obesos era muy limitado. La fenfluramina, aunque químicamente relacionada con los estimulantes anorexígenos, parece actuar a través de mecanismos serotoninérgicos. Según se informa, causa sedación, ocasionalmente diarrea y pocos efectos cardiovasculares.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Muestra fija, doble ciego. Después de un período de modificación del comportamiento y dieta simple ciego controlado con placebo de seis semanas, los participantes ingresaron a una comparación de grupos paralelos de fenfluramina más fentermina versus placebo. En el tercer y cuarto año del estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a terapia continua o intermitente. El grupo de terapia intermitente recibió el medicamento durante tres meses, de abril a junio, y durante el período comprendido entre el Día de Acción de Gracias y el día de Año Nuevo.

La fecha de finalización del estudio que figura en este registro se obtuvo del sistema Query/View/Report (QVR).