Herz-Kreislauf-System bei Adipositas: Wirkung der Behandlung

HINTERGRUND:

Fettleibigkeit ist ein Problem von erheblicher Bedeutung für die öffentliche Gesundheit sowohl in diesem als auch in anderen westlichen Ländern. Ein Grund dafür ist, dass es ein Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist, insbesondere für Bluthochdruck. So wurde beispielsweise in der Framingham-Studie festgestellt, dass das relative Körpergewicht, die Gewichtsveränderung während der Beobachtung und die Dicke der Hautfalte mit bestehenden Blutdruckwerten und der anschließenden Geschwindigkeit der Entwicklung von Bluthochdruck in Zusammenhang stehen. Darüber hinaus war das Risiko, einen Bluthochdruck zu entwickeln, bei zuvor normotensiven Personen proportional zum Grad des Übergewichts. Adipositas ist auch ein Hauptrisikofaktor für Typ-II-Diabetes mellitus. Andererseits sind einige Übergewichtige körperlich gesund, leiden aber unter den psychosozialen Folgen ihrer Erkrankung, so dass eine Gewichtsabnahme sowohl für sie als auch für Personen mit einem höheren Risiko für körperliche Erkrankungen wünschenswert wäre.

Wie die essentielle Hypertonie ist Adipositas nicht nur eine chronische Erkrankung für viele Menschen, sondern auch eine heterogene Erkrankung mit vielen zugrunde liegenden Ursachen und interagierenden Faktoren. Es ist im Allgemeinen schwierig zu behandeln, da es sich um ein chronisches Problem handelt, der Erfolg langsam eintritt und Ärzte in der Praxis den Zustand im Allgemeinen eher schlecht verstehen und nicht gut damit umgehen. Die Ergebnisse von Studien zur Kalorienrestriktion, Verhaltensänderung und Medikation waren sowohl für die Probanden als auch für ihre Ärzte oft enttäuschend. In der Praxis waren die Abbrecherquoten bei Bewegungsprogrammen sowie bei verschiedenen Ernährungsselbsthilfeprogrammen relativ hoch.

In ähnlicher Weise waren die Abbrecherquoten bei klinischen Studien oft recht hoch. Das Problem des Gewichtsmanagements wurde durch eine ziemlich universelle negative Voreingenommenheit seitens der Ärzte verschlimmert, magersüchtige Medikamente zu verschreiben. Bisher galt allgemein, dass diese Mittel entweder nur kurzfristig oder gar nicht wirken. Darüber hinaus gab es immer Bedenken hinsichtlich der möglichen nachteiligen Wirkungen von Magersüchtigen sowie ihres Missbrauchspotenzials. Ärzte, die Appetitzügler einnahmen, verschrieben diese oft nur für vier bis sechs Wochen, was für die Behandlung einer chronischen Erkrankung unangemessen war.

In mehreren relativ kurzfristigen klinischen Studien (z. B. 16 Wochen) wurde gezeigt, dass Medikamente zur Appetitkontrolle wie Fenfluramin und Phentermin wirksamer als Placebo waren, um eine Gewichtsabnahme herbeizuführen. Aus den bisher durchgeführten Versuchen war weniger klar, wie wirksam magersüchtige Medikamente waren, wenn sie als Ergänzung zu Verhaltensmodifikation und Diät verwendet wurden. Dieser Aspekt wurde in den ersten zwei Jahren der hier betrachteten klinischen Studie adressiert.

Ein zweites umstrittenes Thema betraf die Dauer der Wirksamkeit von Anorexika. Ursprünglich wurde angenommen, dass sich eine Toleranz entwickelt, daher die Empfehlungen für kurze Behandlungszyklen. Einige Langzeit-Doppelblindstudien mit Anorexantien haben seitdem gezeigt, dass sie bis zu 24 Wochen lang positive Wirkungen ausüben, was durch Gewichtsverlust und Aufrechterhaltung des Gewichtsverlusts belegt wird. Angesichts der Chronizität des Problems der Fettleibigkeit war dies ein wichtiger Befund.

Es wird angenommen, dass die sogenannten stimulierenden Anorexantien wie Phentermin über zentrale Katecholaminmechanismen wirken. Nebenwirkungen sind Nervosität, Schlaflosigkeit, erhöhte motorische Aktivität und Herz-Kreislauf-Störungen wie Herzrasen und Blutdruckerhöhung. Die letztgenannten Wirkungen veranlassten die Ärzte zu der Ansicht, dass ihre Anwendung bei adipösen hypertensiven Patienten sehr begrenzt sei. Obwohl Fenfluramin chemisch mit den stimulierenden Anorexantien verwandt ist, scheint es über serotonerge Mechanismen zu wirken. Berichten zufolge verursacht es Sedierung, gelegentlich Durchfall und wenige kardiovaskuläre Wirkungen.

DESIGN-NARRATIVE:

Doppelblind, feste Probe. Nach einer sechswöchigen, einfach verblindeten, Placebo-kontrollierten Ernährungs- und Verhaltensmodifikationsphase nahmen die Teilnehmer an einem Parallelgruppenvergleich von Fenfluramin plus Phentermin versus Placebo teil. Im dritten und vierten Jahr der Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder einer kontinuierlichen Therapie oder einer intermittierenden Therapie zugeteilt. Die intermittierende Therapiegruppe erhielt das Medikament drei Monate lang von April bis Juni und in der Zeit zwischen Thanksgiving und Neujahr.

Das in diesem Datensatz aufgeführte Abschlussdatum der Studie wurde vom Query/View/Report (QVR) System bezogen.