Sydän- ja verisuonijärjestelmä liikalihavuudessa: Hoidon vaikutus

TAUSTA:

Liikalihavuus on merkittävä kansanterveysongelma sekä tässä että muissa länsimaissa. Yksi syy on se, että se on sydän- ja verisuonitautien, erityisesti verenpainetaudin, riskitekijä. Esimerkiksi Framingham-tutkimuksessa havaittiin, että suhteellinen ruumiinpaino, painonmuutos havainnoinnin aikana ja ihopoimujen paksuus olivat yhteydessä olemassa oleviin verenpainetasoihin ja myöhempään verenpainetaudin kehittymisnopeuteen. Lisäksi aiemmin normotensiivisillä henkilöillä verenpainetaudin kehittymisen riski oli verrannollinen ylipainon asteeseen. Liikalihavuus on myös merkittävä riskitekijä tyypin II diabetekselle. Toisaalta jotkut ylipainoiset ovat fyysisesti terveitä, mutta kärsivät tilansa psykososiaalisista seurauksista, joten painonpudotus olisi toivottavaa sekä heille että fyysisen sairauden riskialttiimpien henkilöiden kannalta.

Kuten essentiaalinen hypertensio, liikalihavuus ei ole vain krooninen sairaus monille yksilöille, vaan se on myös heterogeeninen tila, jolla on monia taustalla olevia syitä ja vuorovaikutuksessa olevia tekijöitä. Sitä on yleensä vaikea hoitaa, koska se on krooninen ongelma, menestys tulee hitaasti, ja käytännössä lääkärit ymmärtävät sairauden yleensä melko huonosti eivätkä hallitse sitä hyvin. Tulokset kalorirajoituksesta, käyttäytymisen muuttamisesta ja lääkitystä koskevista tutkimuksista ovat usein olleet pettymys sekä koehenkilöille että heidän lääkäreilleen. Käytännössä harjoitteluohjelmista ja erilaisista ruokavalion itseapuohjelmista keskeyttämiset ovat olleet suhteellisen korkeat.

Vastaavasti kliinisissä tutkimuksissa keskeyttäneiden määrä on usein ollut melko korkea. Painonhallinnan ongelman pahentaminen on ollut melko yleinen kielteinen harha lääkäreiden puolelta anoreksialääkkeiden määräämiseen. Aikaisemmin katsottiin yleisesti, että nämä aineet olivat joko tehokkaita vain lyhyellä aikavälillä tai eivät ollenkaan. Lisäksi on aina ollut huolta anoreksianttien mahdollisista haittavaikutuksista sekä niiden mahdollisesta väärinkäytöstä. Lääkärit, jotka käyttivät ruokahalua hillitseviä lääkkeitä, määräsivät niitä usein vain neljästä kuuteen viikoksi, mikä oli sopimatonta kroonisen sairauden hoidossa.

Useissa suhteellisen lyhytaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa (esim. 16 viikkoa) on osoitettu, että ruokahalua säätelevät lääkkeet, kuten fenfluramiini ja fentermiini, olivat lumelääkettä tehokkaampia painonpudotuksen aikaansaamisessa. Aiemmin suoritetuista kokeista ei ole ollut yhtä selvää, kuinka tehokkaita ruokahaluttomuuslääkkeet olivat, kun niitä käytettiin käyttäytymisen muuttamisen ja ruokavalion lisänä. Tätä näkökohtaa käsiteltiin tässä tarkasteltavana olevan kliinisen tutkimuksen kahden ensimmäisen vuoden aikana.

Toinen kiistanalainen kysymys koski anoreksialääkkeiden tehon kestoa. Alunperin koettiin toleranssin kehittyvän, joten suositukset lyhyiksi hoitokuureiksi. Muutamat pitkäaikaiset kaksoissokkotutkimukset, joissa käytettiin ruokahaluttomuutta, ovat sittemmin osoittaneet, että niillä on hyödyllisiä vaikutuksia jopa 24 viikon ajan, mistä on osoituksena painonpudotus ja painonpudotuksen ylläpitäminen. Tämä oli tärkeä havainto, kun otetaan huomioon, kuten aiemmin todettiin, liikalihavuusongelman kroonisuus.

Niin sanottujen stimulanttien anoreksianttien, kuten fentermiinin, uskotaan toimivan keskuskatekolamiinimekanismien kautta. Sivuvaikutuksia ovat hermostuneisuus, unettomuus, lisääntynyt motorinen aktiivisuus ja sydän- ja verisuonihäiriöt, kuten takykardia ja verenpaineen nousu. Jälkimmäiset vaikutukset saivat lääkärit tuntemaan, että niiden käyttö liikalihavilla verenpainepotilailla oli hyvin rajallista. Fenfluramiini, vaikka se on kemiallisesti sukua stimulanteille anoreksianteille, näyttää toimivan serotonergisten mekanismien kautta. Sen kerrotaan aiheuttavan sedaatiota, toisinaan ripulia ja harvoja kardiovaskulaarisia vaikutuksia.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Kaksoissokko, kiinteä näyte. Kuuden viikon plasebokontrolloidun yksisokkoutetun ruokavalion ja käyttäytymisen muutosjakson jälkeen osallistujat osallistuivat rinnakkaisryhmien fenfluramiinin ja fentermiinin ja lumelääkkeen vertailuun. Tutkimuksen kolmantena ja neljännenä vuonna potilaat jaettiin satunnaisesti joko jatkuvaan tai jaksoittaiseen hoitoon. Jaksottainen terapiaryhmä sai lääkitystä kolmen kuukauden ajan huhtikuusta kesäkuuhun ja kiitospäivän ja uudenvuoden välisenä aikana.

Tässä tietueessa mainittu tutkimuksen päättymispäivä on saatu Query/View/Report (QVR) -järjestelmästä.