Léčba nealkoholické steatohepatitidy (NASH) metforminem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Věk při vstupu minimálně 18 let.
  2. Aktivity sérového alaninu (ALT) nebo aspartát (AST) aminotransferázy, které jsou nad horní hranicí normálu.
  3. Důkaz steatohepatitidy na jaterní biopsii provedené během předchozích 12 měsíců se skóre aktivity NASH alespoň 4 (z celkového možného skóre 16), včetně skóre alespoň 1 pro každý z nich pro steatózu, hepatocelulární poškození a zánět parenchymu. Histologická kritéria steatohepatitidy zahrnují: (1) makrovezikulární steatózu, (2) hepatocelulární poškození acinární zóny 3 (balonová degenerace), (3) parenchymální a (4) portální zánět. Mezi další užitečné, ale nevyžadované vlastnosti patří přítomnost (5) Malloryho hyalinní a (6) pericelulární a/nebo sinusoidální fibrózy, která převážně zahrnuje zónu 3.
  4. Písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Důkaz o jiné formě onemocnění jater.

   1. Hepatitida B definovaná jako přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg).
   2. Hepatitida C definovaná přítomností RNA viru hepatitidy C (HCV) v séru.
   3. Autoimunitní hepatitida definovaná antinukleárními protilátkami (ANA) 1:160 nebo vyšší a histologie jater konzistentní s autoimunitní hepatitidou nebo předchozí odpovědí na imunosupresivní léčbu.
   4. Autoimunitní cholestatické jaterní poruchy definované zvýšením alkalické fosfatázy a antimitochondriálních protilátek o více než 1:80 nebo jaterní histologií v souladu s primární biliární cirhózou nebo zvýšením alkalické fosfatázy a jaterní histologií v souladu se sklerotizující cholangitidou.
   5. Wilsonova choroba definovaná ceruloplasminem pod limity normální a jaterní histologie konzistentní s Wilsonovou chorobou.
   6. Deficit alfa-1-antitrypsinu definovaný jako hladina alfa-1-antitrypsinu nižší než normální a histologie jater konzistentní s deficitem alfa-1-antitrypsinu.
   7. Hemochromatóza definovaná přítomností 3+ nebo 4+ obarvitelného železa v jaterní biopsii a homozygotností pro C282Y nebo složenou heterozygotností pro C282Y/H63D.
   8. Lékové onemocnění jater definované na základě typické expozice a anamnézy.
   9. Obstrukce žlučovodů, jak ukazují zobrazovací studie.
2. Anamnéza nadměrného požití alkoholu, v průměru více než 30 g/den (3 nápoje denně) v předchozích 10 letech, nebo anamnéza příjmu alkoholu v průměru vyšší než 10 g/den (1 nápoj denně: 7 nápojů za týden) v předchozích jeden rok.
3. Kontraindikace jaterní biopsie: počet krevních destiček nižší než 75 000/mm(3) nebo protrombinový čas delší než 16 sekund.
4. Dekompenzované onemocnění jater, Child-Pugh skóre větší nebo rovné 7 bodům.
5. Historie gastrointestinálního bypassu nebo požití léků, o kterých je známo, že způsobují jaterní steatózu, včetně kortikosteroidů, vysokých dávek estrogenů, metotrexátu, tetracyklinu nebo amiodaronu v předchozích 6 měsících.
6. Přítomnost diabetes mellitus, jak je definována jako: plazmatická glukóza nalačno vyšší nebo rovna 126 mg/dl při dvou různých příležitostech, nebo diabetické symptomy s náhodnou plazmatickou glukózou vyšší nebo rovnou 200 mg/dl (34).
7. Užívání antidiabetik, včetně inzulínu, biguanidů, sulfonylmočovin nebo thiazolidindionů v předchozích 6 měsících.
8. Významná systémová nebo závažná onemocnění jiná než onemocnění jater, včetně městnavého srdečního selhání, onemocnění koronárních tepen, cerebrovaskulárního onemocnění, plicního onemocnění s hypoxií, selhání ledvin, transplantace orgánů, závažné psychiatrické onemocnění, malignita, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala léčbu metformin a adekvátní sledování.
9. Pozitivní test na anti-HIV.
10. Zneužívání účinných látek, jako je alkohol, inhalační nebo injekční drogy, během předchozího roku.
11. Těhotenství nebo neschopnost používat vhodnou antikoncepci u žen ve fertilním věku.
12. Důkaz hepatocelulárního karcinomu: hladiny alfa-fetoproteinu vyšší než 200 ng/ml a/nebo hmota jater při zobrazovací studii, která naznačuje rakovinu jater.
13. Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejících bránila kompetentnosti nebo dodržování nebo případně bránila dokončení studie.
14. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na metformin.
15. Sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl u mužů a vyšší než 1,4 mg/dl u žen.