Leczenie niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) za pomocą metforminy

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Wiek przy wejściu co najmniej 18 lat.
  2. Aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub asparaginianowej (AST) w surowicy przekracza górną granicę normy.
  3. Dowody na stłuszczeniowe zapalenie wątroby w biopsji wątroby wykonanej w ciągu ostatnich 12 miesięcy z wynikiem aktywności NASH wynoszącym co najmniej 4 (z całkowitej możliwej liczby 16 punktów), w tym co najmniej 1 punkt dla stłuszczenia, uszkodzenia komórek wątrobowych i zapalenia miąższu. Kryteria histologiczne stłuszczeniowego zapalenia wątroby obejmują: (1) stłuszczenie makropęcherzykowe, (2) uszkodzenie komórek groniastych strefy 3 (zwyrodnienie balonowate), (3) zapalenie miąższu i (4) zapalenie wrotne. Dodatkowo przydatne, ale nie wymagane, cechy obejmują obecność (5) hialiny Mallory'ego i (6) zwłóknienia okołokomórkowego i/lub sinusoidalnego, które obejmuje głównie strefę 3.
  4. Pisemna świadoma zgoda.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Dowód innej postaci choroby wątroby.

   1. Zapalenie wątroby typu B zdefiniowane jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
   2. Zapalenie wątroby typu C określone na podstawie obecności RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) w surowicy.
   3. Autoimmunologiczne zapalenie wątroby określone na podstawie przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) wynoszących 1:160 lub więcej i histologii wątroby zgodnej z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby lub wcześniejszą odpowiedzią na leczenie immunosupresyjne.
   4. Autoimmunologiczne cholestatyczne zaburzenia wątroby zdefiniowane jako zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej i przeciwciał przeciwmitochondrialnych powyżej 1:80 lub histologia wątroby odpowiadająca pierwotnej marskości żółciowej wątroby lub podwyższenie aktywności fosfatazy alkalicznej i histologia wątroby odpowiadająca stwardniającemu zapaleniu dróg żółciowych.
   5. Choroba Wilsona zdefiniowana przez ceruloplazminę poniżej granic normy i histologia wątroby zgodna z chorobą Wilsona.
   6. Niedobór alfa-1-antytrypsyny zdefiniowany na podstawie poziomu alfa-1-antytrypsyny poniżej normy i histologii wątroby zgodnej z niedoborem alfa-1-antytrypsyny.
   7. Hemochromatoza zdefiniowana jako obecność żelaza barwiącego się 3+ lub 4+ w biopsji wątroby i homozygotyczność dla C282Y lub złożona heterozygotyczność dla C282Y/H63D.
   8. Polekowa choroba wątroby zdefiniowana na podstawie typowej ekspozycji i wywiadu.
   9. Niedrożność dróg żółciowych, jak wykazano w badaniach obrazowych.
2. Historia nadmiernego spożycia alkoholu, średnio powyżej 30 g/dzień (3 drinki dziennie) w ciągu ostatnich 10 lat lub historia spożycia alkoholu średnio powyżej 10 g/dzień (1 drink dziennie: 7 drinków tygodniowo) w poprzednim rok.
3. Przeciwwskazania do biopsji wątroby: liczba płytek krwi poniżej 75 000/mm(3) lub czas protrombinowy powyżej 16 sekund.
4. Niewyrównana choroba wątroby, wynik w skali Child-Pugh większy lub równy 7 punktów.
5. Historia operacji pomostowania żołądkowo-jelitowego lub przyjmowania leków, o których wiadomo, że powodują stłuszczenie wątroby, w tym kortykosteroidów, dużych dawek estrogenów, metotreksatu, tetracykliny lub amiodaronu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
6. Obecność cukrzycy definiowana jako: stężenie glukozy w osoczu na czczo równe lub większe niż 126 mg/dl przy dwóch różnych okazjach lub objawy cukrzycy z przypadkowym stężeniem glukozy w osoczu równym lub większym niż 200 mg/dl (34).
7. Stosowanie leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny, biguanidów, pochodnych sulfonylomocznika lub tiazolidynodionów w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
8. Poważne choroby ogólnoustrojowe lub poważne inne niż choroba wątroby, w tym zastoinowa niewydolność serca, choroba wieńcowa, choroba naczyń mózgowych, choroba płuc z niedotlenieniem, niewydolność nerek, przeszczep narządu, poważna choroba psychiczna, nowotwór złośliwy, który w opinii badacza wykluczałby leczenie metforminą i odpowiednią obserwację.
9. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
10. Nadużywanie substancji czynnych, takich jak alkohol, leki wziewne lub dożylne w ciągu ostatniego roku.
11. Ciąża lub niemożność stosowania odpowiedniej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym.
12. Dowody na raka wątrobowokomórkowego: poziom alfa-fetoproteiny większy niż 200 ng/ml i/lub masa wątroby w badaniu obrazowym sugerująca raka wątroby.
13. Wszelkie inne warunki, które w opinii badaczy utrudniałyby kompetencje lub zgodność lub ewentualnie utrudniałyby ukończenie badania.
14. Historia reakcji nadwrażliwości na metforminę.
15. Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 mg/dl u mężczyzn i powyżej 1,4 mg/dl u kobiet.