Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nem alkoholos steatohepatitis (NASH) kezelése metforminnal

2011. június 21. frissítette: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Nem alkoholos steatohepatitis kezelése metforminnal

A nem alkoholos steatohepatitis (NASH) progresszív májbetegséggel, fibrózissal és cirrózissal jár. Bár a NASH oka ismeretlen, gyakran összefüggésbe hozható elhízással, 2-es típusú cukorbetegséggel és inzulinrezisztenciával. Jelenleg nincs jóváhagyott kezelés a NASH-betegek számára, de egy kísérleti megközelítés az inzulinérzékenység javítására összpontosított. A metformin az egyik leggyakrabban használt gyógyszer a cukorbetegség kezelésére.

A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a NASH-betegek egészségügyi problémái, különösen a májkárosodás, javulnak-e, ha inzulinérzékenységüket növelik metforminnal.

A vizsgálat 3-5 évig tart, és legfeljebb 30 beteget von be. A résztvevők egy teljes orvosi vizsgálaton, egy sor laboratóriumi vizsgálaton és májbiopszián esnek át. Ezt követően napi egyszeri 500 mg-os metformin tablettát kezdenek el szedni 2 héten keresztül, majd ugyanezt az adagot naponta kétszer további 2 hétig, ha tolerálják az első adagot. Az adag napi kétszer 1000 mg-ra emelkedik a vizsgálat hátralévő 44 hetében. 1 év elteltével a résztvevők ismételt orvosi vizsgálaton és májbiopszián esnek át.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) a betegségek skáláját képviseli, az egyszerű zsírmájtól (steatosis) a gyulladással és nekrózissal járó steatosison át a cirrhosisig, amely olyan személyeknél fordul elő, akik alig vagy egyáltalán nem fogyasztanak alkoholt. A nem alkoholos steatohepatitis (NASH) ennek a spektrumnak a súlyosabb végét képviseli, és progresszív májbetegséggel, fibrózissal és cirrózissal jár. A NASH etiológiája nem tisztázott, de gyakran összefüggésbe hozható elhízással, 2-es típusú cukorbetegséggel, hiperlipidémiával és inzulinrezisztenciával. Nemrég végeztünk egy vizsgálatot egy 48 hetes pioglitazon kúráról 21, NASH-ban nem szenvedő betegen. A szérum aminotranszferáz szintje és a máj szövettana a legtöbb betegnél javult, és a javulás korrelált az inzulinérzékenység változásaival. Ezek az eredmények ígéretesek, de a pioglitazon jelentős súlygyarapodással jár, meglehetősen drága, és hosszú távú biztonságossága még nem bizonyított. Ezzel szemben a metformin olcsó, rendkívül jól tolerálható, és bizonyítottan hosszú távon biztonságos cukorbetegek és prediabéteszes betegek esetében.

Ebben a vizsgálatban 20 nem cukorbeteg NASH-ban szenvedő beteg kezelését javasoljuk metforminnal 48 héten keresztül. Az inzulinérzékenység, a zsíreloszlás és a májbiopszia kezdeti értékelése után a betegek fokozatosan növekvő metformin adagokat kapnak szájon át, legfeljebb napi 2000 mg-ig. A betegeket rendszeres időközönként ellenőrizni fogják a májbetegség tüneteinek, a metformin mellékhatásainak és a szérum biokémiai és metabolikus mutatóinak szempontjából. A 48. hét végén a betegek ismételt orvosi értékelést és májbiopsziát kapnak. A kezelés előtti és utáni májszövettan, zsíreloszlás és inzulinérzékenység összehasonlításra kerül. A sikeres terápia elsődleges végpontja a májszövettani állapot javulása, amelyet a NASH aktivitási pontszám legalább három pontjának csökkenése határoz meg. A másodlagos végpont az inzulinérzékenység, a testzsír-eloszlás és a máj biokémiájának javulása lesz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

28

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. Belépéskor legalább 18 év.
    2. A szérum alanin (ALT) vagy aszpartát (AST) aminotranszferáz aktivitása meghaladja a normál érték felső határát.
    3. A steatohepatitis bizonyítéka az elmúlt 12 hónapban végzett májbiopszián, legalább 4-es NASH-aktivitási pontszámmal (az összes lehetséges 16-os pontszámból), beleértve a steatosis, a hepatocelluláris sérülés és a parenchymalis gyulladás legalább 1-es pontszámát. A steatohepatitis szövettani kritériumai a következők: (1) macrovesicularis steatosis, (2) acinus 3. zóna hepatocelluláris sérülése (ballonos degeneráció), (3) parenchymalis és (4) portális gyulladás. Ezenkívül hasznos, de nem kötelező jellemzők közé tartozik a (5) Mallory-féle hialin és (6) a pericelluláris és/vagy szinuszos fibrózis jelenléte, amely túlnyomórészt a 3. zónát érinti.
    4. Tájékozott írásbeli beleegyezés.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. A májbetegség egy másik formájának bizonyítéka.

    1. A hepatitis B meghatározása szerint a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) jelenléte.
    2. Hepatitis C, amelyet a hepatitis C vírus (HCV) RNS jelenléte határoz meg a szérumban.
    3. Autoimmun hepatitis, amelyet 1:160 vagy nagyobb antinukleáris antitest (ANA) határoz meg, és a májszövettan megfelel az autoimmun hepatitisnek vagy az immunszuppresszív terápiára adott korábbi válasznak.
    4. Autoimmun cholestaticus májbetegségek, amelyeket az alkalikus foszfatáz és az anti-mitokondriális antitest 1:80-nál nagyobb emelkedése vagy a primer biliaris cirrhosisnak megfelelő májszövettani vagy az alkalikus foszfatáz szint emelkedése és a szklerotizáló kolangitisznek megfelelő májszövettani vizsgálat határozza meg.
    5. A ceruloplazmin által meghatározott Wilson-kór a normál határértékek alatt, és a Wilson-kórral összhangban lévő májszövettani vizsgálat.
    6. Alfa-1-antitripszin-hiány, amelyet a normálnál alacsonyabb alfa-1-antitripszinszint határoz meg, és a májszövettan megfelel az alfa-1-antitripszin-hiánynak.
    7. Hemochromatosis, amelyet a májbiopszián 3+ vagy 4+ festhető vas jelenléte és a C282Y homozigótasága vagy a C282Y/H63D esetén vegyület heterozigótasága határoz meg.
    8. Gyógyszer okozta májbetegség a tipikus expozíció és az anamnézis alapján meghatározottak szerint.
    9. Az epevezeték elzáródása a képalkotó vizsgálatok szerint.
  2. Túlzott alkoholfogyasztás a kórtörténetben, átlagosan 30 g/nap (3 ital/nap) felett az elmúlt 10 évben, vagy 10 g/nap-nál nagyobb alkoholfogyasztás (napi 1 ital: heti 7 ital) az előző évben egy év.
  3. A májbiopszia ellenjavallatai: a vérlemezkeszám kevesebb, mint 75 000/mm(3) vagy a protrombin idő több mint 16 másodperc.
  4. Dekompenzált májbetegség, Child-Pugh pontszám 7 pontnál nagyobb vagy egyenlő.
  5. Gyomor-bélrendszeri bypass műtét vagy olyan gyógyszerek bevétele, amelyekről ismert, hogy májzsugorodást okoznak, beleértve a kortikoszteroidokat, nagy dózisú ösztrogéneket, metotrexátot, tetraciklint vagy amiodaront az elmúlt 6 hónapban.
  6. Diabetes mellitus jelenléte a következőképpen definiálva: 126 mg/dl vagy annál nagyobb éhgyomri plazmaglükóz két külön alkalommal, vagy cukorbetegség tünetei 200 mg/dl vagy annál nagyobb véletlenszerű plazmaglükóz mellett (34).
  7. Cukorbetegség elleni gyógyszerek, köztük inzulin, biguanidok, szulfonilureák vagy tiazolidindionok használata az elmúlt 6 hónapban.
  8. A májbetegségen kívüli jelentős szisztémás vagy súlyos betegségek, beleértve a pangásos szívelégtelenséget, koszorúér-betegséget, cerebrovascularis betegséget, oxigénhiányos tüdőbetegséget, veseelégtelenséget, szervátültetést, súlyos pszichiátriai betegséget, rosszindulatú daganatot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a metformin és megfelelő nyomon követés.
  9. Pozitív HIV-ellenes teszt.
  10. Hatóanyagokkal való visszaélés, például alkohollal, inhalált vagy injekciós kábítószerekkel az előző egy évben.
  11. Terhesség vagy a fogamzóképes korban lévő nők képtelensége a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására.
  12. Hepatocelluláris karcinóma bizonyítéka: 200 ng/ml-nél nagyobb alfa-fetoprotein szint és/vagy májtömeg a képalkotó vizsgálatok során, amely májrákra utal.
  13. Bármilyen egyéb olyan körülmény, amely a vizsgálók megítélése szerint akadályozná a vizsgálat elvégzését, vagy esetleg akadályozná a vizsgálat elvégzését.
  14. A metforminnal szembeni túlérzékenységi reakciók anamnézisében.
  15. A szérum kreatinin 1,5 mg/dl-nél nagyobb férfiaknál és 1,4 mg/dl-nél nagyobb nőknél.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a szövettani NASH aktivitási indexben a 48. héten az alapértékhez képest (résztvevők száma az egyes változási kategóriákban)
Időkeret: kiindulási állapottól 48 hétig
A metformin (2000 mg/nap) 48 hetes kezelés előtt és végén májbiopsziás, metabolikus profil- és képalkotó vizsgálatokon vettek részt a betegeknél. Az elsődleges végpont a szövettani NASH aktivitási index hárompontos javulása, legalább két összetevő pontszámának csökkenésével, valamint a fibrózis vagy a Mallory testek növekedésének hiányával.
kiindulási állapottól 48 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szérum alanin aminotranszferáz (ALT) szintjének változása az alapértékhez képest (a résztvevők száma az egyes változási kategóriákban)
Időkeret: kiindulási állapottól 48 hétig
Az alanin transzamináz <42 U/L normálisnak tekinthető
kiindulási állapottól 48 hétig
Az inzulinérzékenység változása (glükóztolerancia, az inzulinrezisztencia homeosztatikus modelljének értékelése (HOMA-IR)) az alaphelyzethez képest
Időkeret: kiindulási állapottól 48 hétig
A HOMA-IR-t az éhgyomri glükózból és az éhgyomri inzulinból számítják ki
kiindulási állapottól 48 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2003. június 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2008. március 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2008. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2003. június 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2003. június 23.

Első közzététel (BECSLÉS)

2003. június 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2011. július 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. június 21.

Utolsó ellenőrzés

2011. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 030233
  • 03-DK-0233

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Májgyulladás

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel