Tratando a esteatohepatite não alcoólica (NASH) com metformina

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Idade na entrada pelo menos 18 anos.
  2. Atividades séricas de alanina (ALT) ou aspartato (AST) aminotransferase que estão acima dos limites superiores do normal.
  3. Evidência de esteato-hepatite em biópsia hepática realizada nos últimos 12 meses com pontuação de atividade NASH de pelo menos 4 (de uma pontuação total possível de 16), incluindo uma pontuação de pelo menos 1 cada para esteatose, lesão hepatocelular e inflamação do parênquima. Os critérios histológicos da esteato-hepatite incluem: (1) esteatose macrovesicular, (2) lesão hepatocelular da zona acinar 3 (degeneração em balão), (3) inflamação parenquimatosa e (4) portal. Características adicionais úteis, mas não necessárias, incluem a presença de (5) hialina de Mallory e (6) fibrose pericelular e/ou sinusoidal que envolve predominantemente a zona 3.
  4. Consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Evidência de outra forma de doença hepática.

   1. A hepatite B é definida como a presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
   2. A hepatite C é definida pela presença de RNA do vírus da hepatite C (HCV) no soro.
   3. Hepatite autoimune definida por anticorpo antinuclear (ANA) de 1:160 ou maior e histologia hepática consistente com hepatite autoimune ou resposta prévia à terapia imunossupressora.
   4. Distúrbios hepáticos colestáticos autoimunes definidos pela elevação da fosfatase alcalina e anticorpo anti-mitocondrial superior a 1:80 ou histologia hepática consistente com cirrose biliar primária ou elevação da fosfatase alcalina e histologia hepática consistente com colangite esclerosante.
   5. Doença de Wilson definida pela ceruloplasmina abaixo dos limites da histologia hepática normal e consistente com a doença de Wilson.
   6. Deficiência de alfa-1-antitripsina definida por nível de alfa-1-antitripsina menor que o normal e histologia hepática consistente com deficiência de alfa-1-antitripsina.
   7. Hemocromatose definida pela presença de ferro corável 3+ ou 4+ na biópsia hepática e homozigose para C282Y ou heterozigosidade composta para C282Y/H63D.
   8. Doença hepática induzida por drogas, definida com base na exposição e história típicas.
   9. Obstrução do ducto biliar conforme demonstrado por estudos de imagem.
2. História de ingestão excessiva de álcool, com média de mais de 30 g/dia (3 drinques por dia) nos últimos 10 anos, ou história de ingestão de álcool em média superior a 10 g/dia (1 drinque por dia: 7 drinques por semana) nos últimos um ano.
3. Contra-indicações para biópsia hepática: contagem de plaquetas menor que 75.000/mm(3) ou tempo de protrombina maior que 16 segundos.
4. Doença hepática descompensada, escore de Child-Pugh maior ou igual a 7 pontos.
5. História de cirurgia de bypass gastrointestinal ou ingestão de medicamentos conhecidos por produzir esteatose hepática, incluindo corticosteróides, estrogênios em altas doses, metotrexato, tetraciclina ou amiodarona nos últimos 6 meses.
6. Presença de diabetes mellitus definida por: glicose plasmática em jejum maior ou igual a 126 mg/dl em duas ocasiões separadas, ou sintomas diabéticos com glicose plasmática aleatória maior ou igual a 200 mg/dl (34).
7. Uso de medicamentos antidiabéticos, incluindo insulina, biguanidas, sulfoniluréias ou tiazolidinedionas nos últimos 6 meses.
8. Doenças sistêmicas ou graves significativas além da doença hepática, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana, doença cerebrovascular, doença pulmonar com hipóxia, insuficiência renal, transplante de órgãos, doença psiquiátrica grave, malignidade que, na opinião do investigador, impediria o tratamento com metformina e acompanhamento adequado.
9. Teste positivo para anti-HIV.
10. Abuso de substâncias ativas, como álcool, drogas inaladas ou injetáveis ​​no ano anterior.
11. Gravidez ou incapacidade de praticar métodos contraceptivos adequados em mulheres com potencial para engravidar.
12. Evidência de carcinoma hepatocelular: níveis de alfa-fetoproteína superiores a 200 ng/ml e/ou massa hepática no estudo de imagem sugestivo de câncer hepático.
13. Qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores, impeça a competência ou adesão ou possivelmente impeça a conclusão do estudo.
14. História de reações de hipersensibilidade à metformina.
15. Creatinina sérica maior que 1,5 mg/dl em homens e maior que 1,4 mg/dl em mulheres.