Trattamento della steatoepatite non alcolica (NASH) con metformina

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Età all'ingresso almeno 18 anni.
  2. Attività dell'alanina sierica (ALT) o dell'aspartato (AST) aminotransferasi al di sopra dei limiti superiori della norma.
  3. Evidenza di steatoepatite sulla biopsia epatica eseguita nei 12 mesi precedenti con un punteggio di attività NASH di almeno 4 (su un punteggio totale possibile di 16) compreso un punteggio di almeno 1 ciascuno per steatosi, danno epatocellulare e infiammazione parenchimale. I criteri istologici della steatoepatite includono: (1) steatosi macrovescicolare, (2) lesione epatocellulare della zona acinosa 3 (degenerazione con palloncino), (3) infiammazione parenchimale e (4) portale. Altre caratteristiche utili, ma non necessarie, includono la presenza di (5) fibrosi ialina di Mallory e (6) pericellulare e/o sinusoidale che coinvolge prevalentemente la zona 3.
  4. Consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Evidenza di un'altra forma di malattia del fegato.

   1. Epatite B definita come presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
   2. Epatite C come definita dalla presenza di RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel siero.
   3. Epatite autoimmune come definita da anticorpi antinucleari (ANA) di 1:160 o superiore e istologia epatica coerente con epatite autoimmune o precedente risposta alla terapia immunosoppressiva.
   4. Malattie epatiche colestatiche autoimmuni come definite dall'aumento della fosfatasi alcalina e dell'anticorpo anti-mitocondriale superiore a 1:80 o istologia epatica coerente con cirrosi biliare primaria o aumento della fosfatasi alcalina e istologia epatica coerente con colangite sclerosante.
   5. Malattia di Wilson come definita da ceruloplasmina al di sotto dei limiti del normale e istologia epatica coerente con la malattia di Wilson.
   6. Deficit di alfa-1-antitripsina come definito da livello di alfa-1-antitripsina inferiore al normale e istologia epatica compatibile con deficit di alfa-1-antitripsina.
   7. Emocromatosi come definita dalla presenza di ferro colorabile 3+ o 4+ sulla biopsia epatica e omozigosi per C282Y o eterozigosi composta per C282Y/H63D.
   8. Malattia epatica indotta da farmaci definita sulla base dell'esposizione tipica e della storia.
   9. Ostruzione del dotto biliare come dimostrato dagli studi di imaging.
2. Storia di ingestione eccessiva di alcol, con una media superiore a 30 g/giorno (3 drink al giorno) nei 10 anni precedenti, o storia di assunzione di alcol con una media superiore a 10 g/giorno (1 drink al giorno: 7 drink a settimana) negli ultimi 10 anni un anno.
3. Controindicazioni alla biopsia epatica: conta piastrinica inferiore a 75.000/mm(3) o tempo di protrombina superiore a 16 secondi.
4. Malattia epatica scompensata, punteggio Child-Pugh maggiore o uguale a 7 punti.
5. Storia di intervento chirurgico di bypass gastrointestinale o ingestione di farmaci noti per produrre steatosi epatica inclusi corticosteroidi, estrogeni ad alte dosi, metotrexato, tetraciclina o amiodarone nei 6 mesi precedenti.
6. Presenza di diabete mellito come definito da: glicemia plasmatica a digiuno maggiore o uguale a 126 mg/dl in due diverse occasioni, o sintomi diabetici con una glicemia plasmatica casuale maggiore o uguale a 200 mg/dl (34).
7. Uso di farmaci antidiabetici, tra cui insulina, biguanidi, sulfoniluree o tiazolidinedioni nei 6 mesi precedenti.
8. Malattie sistemiche significative o gravi diverse dalla malattia epatica, tra cui insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattia cerebrovascolare, malattia polmonare con ipossia, insufficienza renale, trapianto di organi, grave malattia psichiatrica, tumore maligno che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe il trattamento con metformina e follow-up adeguato.
9. Test positivo per l'anti-HIV.
10. Abuso di sostanze attive, come alcol, droghe inalate o iniettabili nell'anno precedente.
11. Gravidanza o incapacità di praticare una contraccezione adeguata nelle donne in età fertile.
12. Evidenza di carcinoma epatocellulare: livelli di alfa-fetoproteina superiori a 200 ng/ml e/o massa epatica all'esame di imaging indicativi di cancro al fegato.
13. Qualsiasi altra condizione che, secondo il parere dei ricercatori, impedirebbe la competenza o la conformità o potrebbe ostacolare il completamento dello studio.
14. Storia di reazioni di ipersensibilità alla metformina.
15. Creatinina sierica superiore a 1,5 mg/dl negli uomini e superiore a 1,4 mg/dl nelle donne.