Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) med Metformin

21. juni 2011 opdateret af: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Behandling af ikke-alkoholisk Steatohepatitis med Metformin

Ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) er forbundet med progressiv leversygdom, fibrose og skrumpelever. Selvom årsagen til NASH er ukendt, er den ofte forbundet med fedme, type 2-diabetes og insulinresistens. På nuværende tidspunkt er der ingen godkendte behandlinger til NASH-patienter, men en eksperimentel tilgang har fokuseret på at forbedre deres insulinfølsomhed. Metformin er et af de mest almindeligt anvendte lægemidler til behandling af diabetes.

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om de medicinske problemer hos NASH-patienter, specielt leverskader, forbedres, når deres insulinfølsomhed forstærkes med metformin.

Studiet vil vare 3 til 5 år og vil inkludere op til 30 patienter. Deltagerne vil gennemgå en komplet lægeundersøgelse, en række laboratorietests og en leverbiopsi. De vil derefter begynde at tage en enkelt 500 mg tablet metformin én gang dagligt i 2 uger, derefter den samme dosis to gange dagligt i yderligere 2 uger, hvis de tåler den første dosis. Dosis vil øges til 1.000 mg to gange dagligt i de resterende 44 uger af undersøgelsen. Efter 1 år vil deltagerne gennemgå en gentagen lægeundersøgelse og leverbiopsi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) repræsenterer et spektrum af sygdomme, der spænder fra simpel fedtlever (steatose) til steatose med betændelse og nekrose til skrumpelever, der forekommer hos personer, der drikker lidt eller ingen alkohol. Ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) repræsenterer den mere alvorlige ende af dette spektrum og er forbundet med progressiv leversygdom, fibrose og cirrose. Ætiologien af ​​NASH er uklar, men den er ofte forbundet med fedme, type 2-diabetes, hyperlipidæmi og insulinresistens. Vi har for nylig gennemført en undersøgelse af en 48-ugers kur med pioglitazon hos 21 ikke-diabetespatienter med NASH. Serumaminotransferaseniveauer og leverhistologi forbedredes hos de fleste patienter, og forbedringerne korrelerede med ændringer i insulinfølsomhed. Disse resultater er lovende, men pioglitazon er forbundet med betydelig vægtøgning, er ret dyrt, og dets langsigtede sikkerhed er endnu ikke bevist. I modsætning hertil er metformin billigt, ekstremt veltolereret og af dokumenteret langsigtet sikkerhed hos patienter med diabetes og præ-diabetes.

I denne undersøgelse foreslår vi at behandle 20 ikke-diabetespatienter med NASH med metformin i 48 uger. Efter en indledende evaluering for insulinfølsomhed, fedtfordeling og leverbiopsi vil patienterne modtage gradvist stigende doser af metformin oralt til maksimalt 2000 mg dagligt. Patienter vil med jævne mellemrum blive overvåget for symptomer på leversygdom, bivirkninger af metformin og serum biokemiske og metaboliske indekser. I slutningen af ​​48 uger vil patienter have en gentagen medicinsk evaluering og leverbiopsi. Leverhistologi, fedtfordeling og insulinfølsomhed før og efter behandling vil blive sammenlignet. Det primære endepunkt for vellykket terapi vil være forbedring af hepatisk histologi som bestemt ved reduktion på mindst tre point i NASH-aktivitetsscore. Sekundære endepunkter vil være forbedring af insulinfølsomhed, kropsfedtfordeling og leverbiokemi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Alder ved indrejse mindst 18 år.
    2. Serum alanin (ALT) eller aspartat (AST) aminotransferaseaktiviteter, der er over de øvre grænser for normal.
    3. Bevis for steatohepatitis på leverbiopsi udført inden for de foregående 12 måneder med en NASH-aktivitetsscore på mindst 4 (af en samlet mulig score på 16) inklusive en score på mindst 1 hver for steatose, hepatocellulær skade og parenkymal inflammation. Histologiske kriterier for steatohepatitis omfatter: (1) makrovesikulær steatose, (2) acinar zone 3 hepatocellulær skade (ballondegeneration), (3) parenkymal og (4) portalbetændelse. Yderligere nyttige, men ikke nødvendige funktioner omfatter tilstedeværelsen af ​​(5) Mallorys hyalin og (6) pericellulær og/eller sinusoidal fibrose, der overvejende involverer zone 3.
    4. Skriftligt informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Bevis på en anden form for leversygdom.

    1. Hepatitis B som defineret som tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
    2. Hepatitis C som defineret ved tilstedeværelse af hepatitis C virus (HCV) RNA i serum.
    3. Autoimmun hepatitis som defineret ved antinukleært antistof (ANA) på 1:160 eller større og leverhistologi i overensstemmelse med autoimmun hepatitis eller tidligere respons på immunsuppressiv terapi.
    4. Autoimmune kolestatiske leversygdomme som defineret ved forhøjelse af alkalisk fosfatase og anti-mitokondrielt antistof på mere end 1:80 eller leverhistologi i overensstemmelse med primær biliær cirrhose eller forhøjelse af alkalisk fosfatase og leverhistologi i overensstemmelse med skleroserende cholangitis.
    5. Wilsons sygdom som defineret af ceruloplasmin under grænserne for normal og leverhistologi i overensstemmelse med Wilsons sygdom.
    6. Alfa-1-antitrypsin-mangel som defineret ved alfa-1-antitrypsin-niveau mindre end normalt og leverhistologi i overensstemmelse med alfa-1-antitrypsin-mangel.
    7. Hæmokromatose som defineret ved tilstedeværelse af 3+ eller 4+ farvet jern på leverbiopsi og homozygositet for C282Y eller sammensat heterozygositet for C282Y/H63D.
    8. Lægemiddelinduceret leversygdom som defineret på basis af typisk eksponering og historie.
    9. Galdegangsobstruktion som vist ved billeddiagnostiske undersøgelser.
  2. Anamnese med overskydende alkoholindtagelse, i gennemsnit mere end 30 g/dag (3 drinks om dagen) i de foregående 10 år, eller historie med alkoholindtag med et gennemsnit på mere end 10 g/dag (1 drink om dagen: 7 drinks om ugen) i de foregående et år.
  3. Kontraindikationer til leverbiopsi: trombocyttal mindre end 75.000/mm(3) eller protrombintid større end 16 sekunder.
  4. Dekompenseret leversygdom, Child-Pugh-score større end eller lig med 7 point.
  5. Anamnese med gastrointestinal bypass-operation eller indtagelse af lægemidler, der vides at producere leversteatose, inklusive kortikosteroider, højdosis østrogener, methotrexat, tetracyclin eller amiodaron i de foregående 6 måneder.
  6. Tilstedeværelse af diabetes mellitus som defineret ved: fastende plasmaglukose på mere end eller lig med 126 mg/dl ved to separate lejligheder eller diabetiske symptomer med en tilfældig plasmaglukose på mere end eller lig med 200 mg/dl (34).
  7. Brug af antidiabetiske lægemidler, herunder insulin, biguanider, sulfonylurinstoffer eller thiazolidindioner i de foregående 6 måneder.
  8. Væsentlige systemiske eller større sygdomme bortset fra leversygdom, herunder kongestiv hjertesvigt, koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, lungesygdom med hypoxi, nyresvigt, organtransplantation, alvorlig psykiatrisk sygdom, malignitet, der efter investigatorens opfattelse ville udelukke behandling med metformin og tilstrækkelig opfølgning.
  9. Positiv test for anti-HIV.
  10. Misbrug af aktivt stof, såsom alkohol, inhalations- eller injektionsstoffer inden for det foregående år.
  11. Graviditet eller manglende evne til at anvende tilstrækkelig prævention hos kvinder i den fødedygtige alder.
  12. Bevis for hepatocellulært karcinom: alfa-føtoproteinniveauer større end 200 ng/ml og/eller levermasse på billeddiagnostisk undersøgelse, der tyder på leverkræft.
  13. Enhver anden betingelse, som efter efterforskernes opfattelse ville hæmme kompetence eller compliance eller muligvis hindre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
  14. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for metformin.
  15. Serumkreatinin større end 1,5 mg/dl hos mænd og større end 1,4 mg/dl hos kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Maskning: INGEN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i det histologiske NASH-aktivitetsindeks efter 48 uger sammenlignet med baseline (antal deltagere i hver ændringskategori)
Tidsramme: fra baseline til 48 uger
Patienter gennemgik leverbiopsi, metabolisk profilering og billeddannelsesundersøgelser før og ved slutningen af ​​48 ugers metformin (2000 mg/dag) behandling. Det primære endepunkt er en forbedring på tre point i det histologiske NASH-aktivitetsindeks med et fald i mindst to af komponentscorerne og ingen forværring af fibrose eller stigning i Mallory-kroppe.
fra baseline til 48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i serumalaninaminotransferase (ALT) niveauer fra baseline (antal deltagere i hver ændringskategori)
Tidsramme: fra baseline til 48 uger
Alanintransaminase <42 U/L anses for at være normal
fra baseline til 48 uger
Ændring i insulinfølsomhed (glukosetolerance, homøostatisk modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR)) fra baseline
Tidsramme: fra baseline til 48 uger
HOMA-IR beregnes ud fra fastende glukose og fastende insulin
fra baseline til 48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2003

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2008

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2003

Først opslået (SKØN)

24. juni 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

20. juli 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2011

Sidst verificeret

1. juni 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 030233
  • 03-DK-0233

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis

Kliniske forsøg med Metformin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner