Лечение неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) метформином

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Возраст при поступлении не менее 18 лет.
  2. Активность сывороточной аланиновой (АЛТ) или аспартатаминотрансферазной (АСТ) аминотрансфераз выше верхней границы нормы.
  3. Доказательства стеатогепатита при биопсии печени, выполненной в течение предыдущих 12 месяцев, с оценкой активности НАСГ не менее 4 (из общего возможного количества баллов 16), включая оценку не менее 1 балла для стеатоза, гепатоцеллюлярного повреждения и паренхиматозного воспаления. Гистологические критерии стеатогепатита включают: (1) макровезикулярный стеатоз, (2) гепатоцеллюлярное повреждение ацинарной зоны 3 (баллонная дегенерация), (3) паренхиматозное и (4) портальное воспаление. Дополнительные полезные, но не обязательные признаки включают наличие (5) гиалинового синдрома Мэллори и (6) перицеллюлярного и/или синусоидального фиброза, преимущественно вовлекающего зону 3.
  4. Письменное информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Свидетельство другой формы заболевания печени.

   1. Гепатит В, определяемый как наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg).
   2. Гепатит С, определяемый наличием РНК вируса гепатита С (ВГС) в сыворотке.
   3. Аутоиммунный гепатит, определяемый антинуклеарными антителами (ANA) 1:160 или выше, и гистология печени, соответствующая аутоиммунному гепатиту или предыдущему ответу на иммуносупрессивную терапию.
   4. Аутоиммунные холестатические заболевания печени, определяемые повышением уровня щелочной фосфатазы и антимитохондриальных антител более 1:80 или гистологическим исследованием печени, соответствующим первичному билиарному циррозу, или повышением уровня щелочной фосфатазы и гистологическим исследованием печени, соответствующим склерозирующему холангиту.
   5. Болезнь Вильсона, определяемая по церулоплазмину ниже пределов нормы и гистологии печени, соответствующей болезни Вильсона.
   6. Дефицит альфа-1-антитрипсина определяется уровнем альфа-1-антитрипсина ниже нормы и гистологическим исследованием печени, соответствующим дефициту альфа-1-антитрипсина.
   7. Гемохроматоз, определяемый наличием окрашиваемого железа 3+ или 4+ в биопсии печени и гомозиготностью по C282Y или сложной гетерозиготностью по C282Y/H63D.
   8. Медикаментозное заболевание печени, определенное на основе типичного воздействия и анамнеза.
   9. Обструкция желчных протоков, как показано исследованиями изображений.
2. История избыточного употребления алкоголя, в среднем более 30 г/день (3 порции в день) в предыдущие 10 лет, или история потребления алкоголя в среднем более 10 г/день (1 порция в день: 7 порций в неделю) в предыдущие один год.
3. Противопоказания к биопсии печени: количество тромбоцитов менее 75 000/мм3 или протромбиновое время более 16 секунд.
4. Декомпенсированное заболевание печени, оценка по шкале Чайлд-Пью больше или равна 7 баллам.
5. Операции по шунтированию желудочно-кишечного анастомоза в анамнезе или прием препаратов, вызывающих стеатоз печени, включая кортикостероиды, высокие дозы эстрогенов, метотрексат, тетрациклин или амиодарон, в течение предшествующих 6 месяцев.
6. Наличие сахарного диабета, определяемое: уровень глюкозы в плазме натощак выше или равен 126 мг/дл в двух отдельных случаях или симптомы диабета со случайным уровнем глюкозы в плазме больше или равен 200 мг/дл (34).
7. Использование противодиабетических препаратов, включая инсулин, бигуаниды, сульфонилмочевины или тиазолидиндионы в течение предыдущих 6 месяцев.
8. Серьезные системные или серьезные заболевания, кроме заболеваний печени, в том числе застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, заболевания легких с гипоксией, почечная недостаточность, трансплантация органов, серьезные психические заболевания, злокачественные новообразования, которые, по мнению исследователя, исключают лечение с помощью метформин и адекватное последующее наблюдение.
9. Положительный тест на анти-ВИЧ.
10. Злоупотребление активными психоактивными веществами, такими как алкоголь, ингаляционные или инъекционные наркотики, в течение предыдущего года.
11. Беременность или неспособность практиковать адекватную контрацепцию у женщин детородного возраста.
12. Признаки гепатоцеллюлярной карциномы: уровни альфа-фетопротеина выше 200 нг/мл и/или масса печени при визуализации, что свидетельствует о раке печени.
13. Любое другое условие, которое, по мнению исследователей, может препятствовать компетентности или соблюдению или, возможно, препятствовать завершению исследования.
14. Реакции гиперчувствительности на метформин в анамнезе.
15. Креатинин сыворотки выше 1,5 мг/дл у мужчин и выше 1,4 мг/дл у женщин.