Otevřená studie fáze I E7974 podávaná 1. den 21denního cyklu u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení: V současné době zařazujeme do kohorty MTD pouze pacienty, kteří splňují všechna vstupní kritéria studie plus kritérium CRC (kritérium pro zařazení č. 12). způsobilé pro vstup do studia. Pacienti musí:

1. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní nádor, který po účinné léčbě progredoval nebo pro který neexistuje účinná léčba (včetně chirurgického zákroku nebo radiační terapie).
2. Být >= 18 let.
3. Mít stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
4. Mít očekávanou délku života >= 3 měsíce.
5. Mít adekvátní renální funkce, o čemž svědčí sérový kreatinin <= 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu >= 40 ml/min.
6. Mít adekvátní funkci kostní dřeně, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů >= 1 500/µL, hemoglobin >= 9 g/dl (lze podat transfuzi) a počet krevních destiček (bez transfuze) >= 100 000/µL.
7. Mít adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin <= 1,5 x ULN a alanin transamináza (ALT) a aspartát transamináza (AST) <= 3 x horní hranice normálu (ULN), pokud to nesouvisí s postižením jater nádorem, v takovém případě < = 5,0 x ULN.
8. Poskytněte písemný informovaný souhlas.
9. Být ochoten a schopen dodržovat protokol studie po dobu trvání studie.
10. Buďte ochotni podstoupit odběr krve a moči na PK v cyklu 1.
11. Může mít buď měřitelnou nebo neměřitelnou nemoc.
12. Pokud je pacient s CRC léčen na MTD, musí mít <= 4 předchozí režimy v metastatickém nastavení.

Kritéria vyloučení: Přítomnost jednoho nebo více z následujících kritérií diskvalifikuje pacienta ze zařazení do studie:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii do 3 týdnů od zahájení léčby E7974; (šest týdnů pro nitrosomočoviny).
2. Pacienti, kteří se při vstupu do studie nezotavili z žádné toxicity související s chemoterapií nebo jinou terapií na < stupeň 1 (s výjimkou alopecie stupně 2).
3. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii <= 3 týdny před zařazením do studie (předchozí radiační terapie povolena na <25 % kostní dřeně) a kteří se před zařazením do studie nezotabili z toxických účinků léčby (s výjimkou alopecie) . Léze, které byly ozařovány, nelze zahrnout jako místa měřitelného onemocnění, pokud nebyla v těchto lézích od ukončení radiační terapie zdokumentována jasná progrese nádoru.
4. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok bez úplného zotavení nebo velký chirurgický zákrok do tří týdnů od zahájení léčby E7974.
5. Pacienti s primárními mozkovými nádory nebo metastázami při vstupu do studie je musí mít pod kontrolou po dobu > jednoho měsíce předchozí léčbou, včetně radiační terapie a/nebo kortikosteroidů.
6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
7. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo bez těhotenského testu.
8. Ženy ve fertilním věku, pokud (1) nejsou chirurgicky sterilní nebo (2) fyziologicky postmenopauzální déle než 12 měsíců nebo (3) nepoužívají adekvátní opatření (včetně bariérových metod) antikoncepce.
9. Plodní muži nebo jejich partnerky, které nejsou ochotny užívat antikoncepci.
10. Pacienti, kteří mají v anamnéze pozitivní testování na virus lidské imunodeficience (HIV) a/nebo mají aktivní hepatitidu B nebo aktivní hepatitidu C při vstupu do studie.
11. Pacienti se závažným, nekontrolovaným interkurentním onemocněním nebo infekcí.
12. Pacienti s lékařsky nekontrolovaným kardiovaskulárním onemocněním definovaným jako nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání (CHF), s > symptomatickou klasifikací II. stupně podle New York Heart Association (NYHA) nebo s infarktem myokardu (MI) během šesti měsíců před vstupem do studie.
13. Pacienti, kteří dostali orgánové aloštěpy vyžadující imunosupresivní léčbu.
14. Pacienti, kteří dostávali hodnocená léčiva včetně imunoterapie, genové terapie, hormonální terapie, biologické terapie nebo chemoterapie v období tří týdnů před zahájením léčby E7974; pacienti se museli zotavit z jakékoli předchozí velké toxicity související s terapií (stupeň 3 nebo 4) na <= stupeň 1 při vstupu do studie.
15. Pacienti se současnou anamnézou periferní neuropatie > CTC stupeň 2 (např. diabetická neuropatie nebo neuropatie vyvolaná chemoterapií).
16. Pacienti s anamnézou nekontrolovaných záchvatů.
17. Pacienti s jinými významnými onemocněními nebo poruchami, které by je podle názoru výzkumníka vyloučily ze studie.
18. Pacienti s výrazným screeningem nebo výchozím prodloužením QT/QTc intervalu (QTc interval > 470 mm) používající Fridericia metodu jako hlavní metodu QTc analýzy.
19. Pacienti s alergií nebo přecitlivělostí na přípravek nebo analog na bázi hemiasterlinu.