Uno studio di fase I in aperto su E7974 somministrato il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni in pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione: in questo momento, stiamo arruolando solo pazienti per la coorte MTD che soddisfano tutti i criteri di ammissione allo studio, più il criterio CRC (criterio di inclusione n. 12). I pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione saranno idonei per l'ingresso nello studio. I pazienti devono:

1. Avere un tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente che è progredito dopo una terapia efficace o per il quale non esiste alcuna terapia efficace (inclusa la chirurgia o la radioterapia).
2. Avere >= 18 anni di età.
3. Avere uno stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
4. Avere un'aspettativa di vita >= 3 mesi.
5. Avere una funzionalità renale adeguata come evidenziato da creatinina sierica <= 1,5 mg/dL o clearance della creatinina >= 40 ml/minuto.
6. Avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo come evidenziato dalla conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/µL, emoglobina >= 9 g/dL (può essere trasfusa) e conta piastrinica (non trasfusa) >= 100.000/µL.
7. Avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato da bilirubina <= 1,5 x ULN e alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) <= 3 volte i limiti superiori della norma (ULN), a meno che non sia correlato al coinvolgimento del fegato da parte del tumore, nel qual caso < = 5,0 xULN.
8. Fornire il consenso informato scritto.
9. Essere disposti e in grado di rispettare il protocollo di studio per tutta la durata dello studio.
10. Essere disposti a sottoporsi a prelievo di sangue e campionamento delle urine per PK nel Ciclo 1.
11. Può avere una malattia misurabile o non misurabile.
12. Se un paziente con CRC è in trattamento presso l'MTD, deve avere <= 4 regimi precedenti nel contesto metastatico.

Criteri di esclusione: la presenza di uno o più dei seguenti criteri escluderà un paziente dall'arruolamento nello studio:

1. Pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia entro 3 settimane dall'inizio del trattamento con E7974; (sei settimane per le nitrosouree).
2. Pazienti che non si sono ripresi da alcuna tossicità correlata alla chemioterapia o ad altra terapia correlata a < Grado 1 all'ingresso nello studio (esclusa alopecia Grado 2).
3. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia <= 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio (la radioterapia precedente era consentita a <25% del midollo osseo) e che non si sono ripresi dagli effetti tossici del trattamento prima dell'arruolamento nello studio (ad eccezione dell'alopecia) . Le lesioni che sono state irradiate non possono essere incluse come siti di malattia misurabile a meno che non sia stata documentata una chiara progressione del tumore in queste lesioni dopo la fine della radioterapia.
4. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore senza recupero completo o intervento chirurgico maggiore entro tre settimane dall'inizio del trattamento con E7974.
5. I pazienti con tumori cerebrali primari o metastasi all'ingresso nello studio devono essere controllati per > un mese mediante trattamento precedente, inclusa radioterapia e/o corticosteroidi.
6. Donne in gravidanza o allattamento.
7. Donne in età fertile con un test di gravidanza positivo allo screening o nessun test di gravidanza.
8. Donne in età fertile a meno che (1) siano sterili chirurgicamente o (2) siano fisiologicamente in postmenopausa da > 12 mesi, o (3) utilizzino adeguate misure contraccettive (inclusi metodi di barriera).
9. Uomini fertili o loro partner che non sono disposti a usare la contraccezione.
10. Pazienti che hanno una storia di test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o hanno l'epatite B attiva o l'epatite C attiva all'ingresso nello studio.
11. Pazienti con malattia o infezione intercorrente grave e incontrollata.
12. - Pazienti con malattie cardiovascolari non controllate dal punto di vista medico definite come angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia (CHF), con classificazione New York Heart Association (NYHA) di grado II sintomatico o infarto del miocardio (IM) entro sei mesi prima dell'ingresso nello studio.
13. Pazienti che hanno ricevuto allotrapianti di organi che richiedono una terapia immunosoppressiva.
14. - Pazienti che hanno ricevuto farmaci sperimentali tra cui immunoterapia, terapia genica, terapia ormonale, terapia biologica o chemioterapia entro il periodo di tre settimane prima dell'inizio del trattamento con E7974; i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi precedente grave tossicità correlata alla terapia (grado 3 o 4) a <= grado 1 all'ingresso nello studio.
15. Pazienti con una storia attuale di neuropatia periferica > Grado CTC 2 (ad esempio, neuropatia diabetica o indotta da chemioterapia).
16. Pazienti con una storia di convulsioni incontrollate.
17. Pazienti con altre malattie o disturbi significativi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, li escluderebbero dallo studio.
18. Pazienti con marcato screening o prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (intervallo QTc > 470 mm) utilizzando il metodo Fridericia come metodo principale di analisi QTc.
19. Pazienti con allergia o ipersensibilità al prodotto a base di emiasterlina o analogo.