Studie nivolumabu a relatlimabu u rakoviny s deficitem pokročilé opravy mismatch rezistentních vůči předchozímu inhibitoru PD-(L)1

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Mít metastatický nebo lokálně pokročilý deficit opravy nesprávného párování/nemoc MSI-H.
• Pacienti musí mít předchozí léčbu inhibitory PD-1/PD-L1
• Pacienti s přítomností alespoň jedné měřitelné léze.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně definovanou laboratorními testy specifikovanými ve studii.
• Dokumentovaná ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % - 6 měsíců před podáním léku.
• Během studia musí používat přijatelnou formu antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Známá historie nebo důkaz mozkových metastáz.
• Vyžadovat jakoukoli antineoplastickou terapii.
• Předchozí léčba anti-LAG3 v anamnéze.
• Měl chemoterapii, ozařování nebo steroidy během 14 dnů před studijní léčbou.
• Měl jakýkoli testovaný cytotoxický lék během 4 týdnů před studijní léčbou.
• Během 28 dnů před studovanou léčbou jste obdrželi jakékoli hodnocené léky, živou vakcínu, jakoukoli hyposenzibilizační léčbu alergenem, růstové faktory nebo větší chirurgický zákrok.
• Velký chirurgický zákrok
• Hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.
• Má aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
• Má diagnózu imunodeficience.
• Předchozí tkáňový nebo orgánový aloštěp nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
• Vyžaduje každodenní doplňkový kyslík
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
• Významné onemocnění srdce
• Anamnéza encefalitidy, meningitidy nebo nekontrolovaných záchvatů v roce před informovaným souhlasem.
• Infekce HIV nebo hepatitida B nebo C při screeningu.
• Má aktivní infekci.
• Nemožnost odběru krve.
• Pacient s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Předchozí život ohrožující toxicita anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA4
• Žena, která je těhotná nebo kojí.