Eine offene Phase-I-Studie mit E7974, verabreicht an Tag 1 des 21-Tage-Zyklus bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien: Derzeit nehmen wir nur Patienten für die MTD-Kohorte auf, die alle Studieneintrittskriterien sowie das CRC-Kriterium (Einschlusskriterium Nr. 12) erfüllen. Patienten, die alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden berücksichtigt für die Aufnahme in das Studium berechtigt. Patienten müssen:

1. Sie haben einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumor, der nach einer wirksamen Therapie fortgeschritten ist oder für den es keine wirksame Therapie gibt (einschließlich Operation oder Strahlentherapie).
2. Seien Sie >= 18 Jahre alt.
3. Sie haben den Status 0, 1 oder 2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Eine Lebenserwartung von >= 3 Monaten haben.
5. Über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, nachgewiesen durch Serumkreatinin <= 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance >= 40 ml/Minute.
6. Sie müssen über eine ausreichende Knochenmarksfunktion verfügen, die durch eine absolute Neutrophilenzahl von >= 1.500/µL, einen Hämoglobinwert von >= 9 g/dl (kann transfundiert werden) und eine Thrombozytenzahl (nicht transfundiert) >= 100.000/µL nachgewiesen wird.
7. Sie müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, nachgewiesen durch Bilirubin <= 1,5 x ULN und Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) <= 3-fache der Obergrenzen des Normalwerts (ULN), es sei denn, es steht im Zusammenhang mit einer Leberbeteiligung durch einen Tumor, in diesem Fall < = 5,0 x ULN.
8. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
9. Seien Sie bereit und in der Lage, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.
10. Seien Sie bereit, sich in Zyklus 1 einer Blutabnahme und Urinprobe für PK zu unterziehen.
11. Kann entweder eine messbare oder nicht messbare Krankheit haben.
12. Wenn ein CRC-Patient am MTD behandelt wird, muss er <= 4 vorherige Therapien im metastasierten Umfeld erhalten haben.

Ausschlusskriterien: Das Vorliegen eines oder mehrerer der folgenden Kriterien führt zum Ausschluss eines Patienten von der Aufnahme in die Studie:

1. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der E7974-Behandlung eine Chemotherapie erhalten haben; (sechs Wochen für Nitrosoharnstoffe).
2. Patienten, die sich bei Studieneintritt nicht von einer chemotherapiebedingten oder anderen therapiebedingten Toxizität auf < Grad 1 erholt haben (ausgenommen Alopezie Grad 2).
3. Patienten, die <= 3 Wochen vor Studieneinschluss eine Strahlentherapie erhalten haben (vorherige Strahlentherapie ist auf <25 % des Knochenmarks zulässig) und die sich vor Studieneinschluss nicht von den toxischen Wirkungen der Behandlung erholt haben (außer bei Alopezie) . Läsionen, die bestrahlt wurden, können nicht als Stellen messbarer Erkrankung berücksichtigt werden, es sei denn, in diesen Läsionen wurde seit dem Ende der Strahlentherapie eine deutliche Tumorprogression dokumentiert.
4. Patienten, die sich einer größeren Operation ohne vollständige Genesung oder einer größeren Operation innerhalb von drei Wochen nach Beginn der E7974-Behandlung unterzogen haben.
5. Bei Patienten mit primären Hirntumoren oder Metastasen bei Studienbeginn müssen diese > einen Monat lang durch vorherige Behandlung, einschließlich Strahlentherapie und/oder Kortikosteroide, kontrolliert werden.
6. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
7. Frauen im gebärfähigen Alter, die entweder einen positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder keinen Schwangerschaftstest hatten.
8. Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie sind (1) chirurgisch unfruchtbar oder (2) seit > 12 Monaten physiologisch postmenopausal oder (3) verwenden angemessene Maßnahmen (einschließlich Barrieremethoden) zur Empfängnisverhütung.
9. Fruchtbare Männer oder deren Partner, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden.
10. Patienten, die in der Vergangenheit positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden und/oder bei Studieneintritt an aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C leiden.
11. Patienten mit schwerer, unkontrollierter interkurrenter Erkrankung oder Infektion.
12. Patienten mit medizinisch unkontrollierter Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als instabile Angina pectoris oder Herzinsuffizienz (CHF), mit > symptomatischer New York Heart Association (NYHA)-Klassifizierung Grad II oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb von sechs Monaten vor Studienbeginn.
13. Patienten, die Organtransplantate erhalten haben und eine immunsuppressive Therapie benötigen.
14. Patienten, die innerhalb der drei Wochen vor Beginn der E7974-Behandlung Prüfpräparate einschließlich Immuntherapie, Gentherapie, Hormontherapie, biologische Therapie oder Chemotherapie erhalten haben; Die Patienten müssen sich bei Studieneintritt von allen früheren schwerwiegenden therapiebedingten Toxizitäten (Grad 3 oder 4) auf <= Grad 1 erholt haben.
15. Patienten mit einer aktuellen Vorgeschichte einer peripheren Neuropathie > CTC Grad 2 (z. B. diabetische oder durch Chemotherapie verursachte Neuropathie).
16. Patienten mit unkontrollierten Anfällen in der Vorgeschichte.
17. Patienten mit anderen schwerwiegenden Krankheiten oder Störungen, die sie nach Ansicht des Prüfarztes von der Studie ausschließen würden.
18. Patienten mit ausgeprägtem Screening oder Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (QTc-Intervall > 470 mm), die die Fridericia-Methode als Hauptmethode der QTc-Analyse verwenden.
19. Patienten mit einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen ein auf Hemiasterlin basierendes Produkt oder Analogon.