Léčba pacientů s metastatickým karcinomem štítné žlázy

Kritéria pro zařazení

Aby byly subjekty způsobilé ke studiu, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Histologicky dokumentovaný karcinom štítné žlázy s metastázami.
2. Selhání 131I při kontrole onemocnění nebo 131I není vhodnou terapií (např. kvůli nedostatečnému vychytávání jódu nádorem).
3. Neočekávají se žádné další účinky předchozí protinádorové léčby.
4. Alespoň 1 cílová léze, jak je definována v RECIST (příloha C), která nebyla ozářena. Nové léze, které se vyvinuly v dříve ozářeném poli, mohou být použity jako místa měřitelného onemocnění za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria. Všechny cílové léze musí mít jednorozměrný průměr alespoň 2 cm. (1 cm je přijatelný pro spirální CT skeny, pokud je rekonstrukční algoritmus 0,5 cm). Základní měření/hodnocení musí být dokončeno do 4 týdnů před léčbou.

5. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin dokumentovaná během 14 dnů před léčbou, jak je dokumentováno:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC, vypočteno jako absolutní počet neutrofilů a pásů) ≥1,5 x 109 buněk/l
   • Krevní destičky ≥100 x 109 buněk/l
   • AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou metastázy v játrech, v tom případě AST a ALT ≤ 5,0 x ULN
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
   • Protein v moči <2+ pomocí měrky na moč. Pokud je měrka ≥2+, lze provést sběr moči za 24 hodin a pacient může vstoupit pouze v případě, že protein v moči je <2 g za 24 hodin
6. Věk ≥18 let.
7. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (viz příloha D)
8. Žádné známky preexistující nekontrolované hypertenze, jak je dokumentováno 2 základními hodnotami krevního tlaku provedenými s odstupem alespoň 1 hodiny. Základní hodnoty systolického krevního tlaku musí být ≤140 a základní hodnoty diastolického krevního tlaku musí být ≤90. Vhodné jsou pacienti, jejichž hypertenze je kontrolována antihypertenzní terapií.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před léčbou.
10. Písemný a dobrovolný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

Subjekty s jedním nebo více z následujících kritérií nejsou způsobilé pro tuto studii:

1. Centrální plicní léze zahrnující velké krevní cévy (tepny nebo žíly). (Centrální léze, které udržují strukturální integritu cév, mají potenciál krvácet, pokud nádorová léze podléhá nekróze. MRI nebo CT angiografie by měla být použita v každém případě, kdy existuje otázka, zda jsou postiženy krevní cévy.)
2. Historie hemoptýzy

3. Gastrointestinální abnormality včetně:

   • neschopnost užívat perorální léky
   • požadavek na nitrožilní výživu
   • předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci včetně resekce žaludku
   • léčba aktivního peptického vředu za posledních 6 měsíců
   • aktivní gastrointestinální krvácení, nesouvisející s rakovinou, o čemž svědčí hemateméza, hematochezie nebo meléna v posledních 3 měsících bez důkazu vymizení doloženého endoskopií nebo kolonoskopií.
   • malabsorpční syndromy.
4. Předchozí léčba antiangiogenními činidly včetně thalidomidu nebo inhibitorů receptorů epidermoidního růstového faktoru (EGF), destičkového růstového faktoru (PDGF) nebo fibroblastových růstových faktorů (FGF).
5. Současné užívání nebo předpokládaná nemožnost vyhnout se užívání léků, které jsou známy jako silné inhibitory CYP3A4 (tj. grapefruitový džus, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erythromycin, klarithromycin, námelové deriváty, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavirdin, nelfinavirdin, .
6. Současné užívání nebo předpokládaná neschopnost vyhnout se užívání léků, které jsou známé induktory CYP3A4 nebo CYP1A2 (tj. karbamazepin, dexamethason, felbamát, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifabutin, rifampin a třezalka tečkovaná).
7. Aktivní záchvatová porucha nebo průkaz mozkových metastáz.
8. Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila jejich schopnost přijímat studijní léčbu.
9. Anamnéza malignity (jiné než rakovina štítné žlázy) s výjimkou těch, kteří byli léčeni s kurativním záměrem pro rakovinu kůže (jiný než melanom) nebo in situ rakovinu prsu nebo děložního čípku nebo ti, kteří byli léčeni s kurativním záměrem pro jakoukoli jinou rakovinu bez známek onemocnění po dobu 5 let
10. Velký chirurgický zákrok nebo jakákoli radiační terapie do 4 týdnů léčby.
11. Demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu.
12. Pacienti (muži a ženy) s potenciálem rozmnožování, kteří nepoužívají vhodnou antikoncepci nebo praktikují abstinenci
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.