Tratamento para pacientes com câncer de tireoide metastático

Critério de inclusão

Para ser elegível para o estudo, os indivíduos devem satisfazer todos os seguintes critérios:

1. Câncer de tireoide documentado histologicamente com metástases.
2. A falha do 131I no controle da doença ou do 131I não é uma terapia apropriada (por exemplo, devido à falta de captação de iodo pelo tumor).
3. Nenhuma expectativa de efeitos adicionais da terapia anticancerígena anterior.
4. Pelo menos 1 lesão-alvo, conforme definido pelo RECIST (Apêndice C), que não foi irradiada. Novas lesões que se desenvolveram em um campo previamente irradiado podem ser usadas como locais de doença mensurável, desde que todos os outros critérios sejam atendidos. Todas as lesões-alvo devem ter um diâmetro unidimensional de pelo menos 2 cm. (1 cm é aceitável para tomografias espirais se o algoritmo de reconstrução for de 0,5 cm). As medições/avaliações iniciais devem ser concluídas até 4 semanas antes do tratamento.

5. Função adequada da medula óssea, hepática e renal documentada dentro de 14 dias antes do tratamento conforme documentado por:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC, calculada como o número absoluto de neutrófilos e bandas) ≥1,5 x 109 células/L
   • Plaquetas ≥100 x 109 células/L
   • AST e ALT ≤2,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que haja metástases hepáticas, caso em que AST e ALT ≤5,0 x LSN
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min
   • Proteína urinária <2+ por tira reagente de urina. Se a vareta for ≥2+, então uma coleta de urina de 24 horas pode ser feita e o paciente pode entrar apenas se a proteína urinária for <2 g por 24 horas
6. Idade ≥18 anos.
7. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (consulte o Apêndice D)
8. Nenhuma evidência de hipertensão descontrolada preexistente, conforme documentado por 2 leituras de pressão arterial de linha de base feitas com pelo menos 1 hora de intervalo. As leituras basais da pressão arterial sistólica devem ser ≤140 e as leituras basais da pressão arterial diastólica devem ser ≤90. Os pacientes cuja hipertensão é controlada por terapias anti-hipertensivas são elegíveis.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina até 7 dias antes do tratamento.
10. Consentimento informado por escrito e voluntário.

Critério de exclusão

Indivíduos com um ou mais dos seguintes critérios não são elegíveis para este estudo:

1. Lesões pulmonares centrais envolvendo grandes vasos sanguíneos (artérias ou veias). (As lesões centrais que mantêm a integridade estrutural dos vasos têm potencial para sangrar se a lesão tumoral sofrer necrose. A angiografia por ressonância magnética ou tomografia computadorizada deve ser usada em qualquer caso em que haja qualquer dúvida quanto ao envolvimento de vasos sanguíneos.)
2. História de hemoptise

3. Anomalias gastrointestinais, incluindo:

   • incapacidade de tomar medicação oral
   • necessidade de alimentação intravenosa
   • procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, incluindo ressecção gástrica
   • tratamento para úlcera péptica ativa nos últimos 6 meses
   • sangramento gastrointestinal ativo, não relacionado ao câncer, evidenciado por hematêmese, hematoquezia ou melena nos últimos 3 meses sem evidência de resolução documentada por endoscopia ou colonoscopia.
   • síndromes de má absorção.
4. Tratamento prévio com agentes antiangiogênicos, incluindo talidomida, ou inibidores do fator de crescimento epidermoide (EGF), fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) ou receptores de fatores de crescimento de fibroblastos (FGF).
5. Uso atual ou incapacidade antecipada de evitar o uso de drogas conhecidas como inibidores potentes do CYP3A4 (ou seja, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, derivados do ergot, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir e delavirdina) .
6. Uso atual ou incapacidade antecipada de evitar o uso de medicamentos que são indutores conhecidos do CYP3A4 ou CYP1A2 (ou seja, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina e erva de São João).
7. Distúrbio convulsivo ativo ou evidência de metástases cerebrais.
8. Um distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que prejudicaria sua capacidade de receber o tratamento do estudo.
9. História de malignidade (exceto câncer de tireoide), exceto aqueles tratados com intenção curativa para câncer de pele (exceto melanoma) ou câncer in situ de mama ou cervical ou aqueles tratados com intenção curativa para qualquer outro câncer sem evidência de doença por 5 anos
10. Procedimento cirúrgico importante ou qualquer radioterapia dentro de 4 semanas de tratamento.
11. Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo.
12. Pacientes (masculinos e femininos) com potencial procriativo que não estejam usando métodos contraceptivos adequados ou praticando abstinência
13. Mulheres grávidas ou amamentando.