Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení absorpce, distribuce, metabolismu, vylučování a absolutní biologické dostupnosti AG-348 u zdravých mužských účastníků po podání jedné perorální dávky [14C]AG-348 a souběžné jednotlivé intravenózní mikrodávky [13C6]AG-348

10. října 2018 aktualizováno: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Fáze I, otevřená studie k vyhodnocení absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování a k posouzení absolutní biologické dostupnosti AG-348 u zdravých subjektů mužského pohlaví po podání jedné perorální dávky [14C]AG-348 a souběžné jednotlivé Intravenózní mikrodávka [13C6]AG-348

Tato studie bude hodnotit absorpci, distribuci, metabolismus, vylučování a absolutní biologickou dostupnost AG-348 u zdravých mužských účastníků. Potenciální účastníci budou vyšetřeni do 29 dnů před podáním dávky, aby se určila způsobilost. Způsobilí účastníci budou přijati do klinické výzkumné jednotky (CRU) jeden den před podáním AG-348 a budou omezeni na CRU alespoň do 8. dne. Pokud účastníci nemají nárok na absolutorium v ​​den 8, mohou zůstat v CRU až do dne 11. Radioaktivně značené analyty AG-348 budou podávány v jedné perorální a intravenózní (IV) dávce v den 1. Účastníci budou muset držet hladovku před dávkou, zůstat v poloze na zádech 1 hodinu po dávce a vyhýbat se vodě po dobu 2 hodin po dávce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53704
        • Covance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Ochota a schopnost poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas;
  • Muži jakékoli rasy ve věku od 18 do 55 let včetně;
  • Index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 29,0 kilogramy na metr čtvereční (kg/m2) včetně a celkovou tělesnou hmotností mezi 50 a 100 kilogramy (kg) včetně;
  • V dobrém zdraví;
  • Účastníci budou chirurgicky sterilní po dobu alespoň 90 dnů, nebo pokud budou sexuálně aktivní s partnerkami ve fertilním věku, budou muset používat mužský kondom se spermicidem z Check-in do 90 dnů po podání studovaného léku. Je třeba se vyhnout pohlavnímu styku s partnerkami, které jsou těhotné nebo kojící, pokud nejsou používány kondomy od doby podání studovaného léčiva do 90 dnů po podání studovaného léčiva. Mužští účastníci jsou povinni zdržet se darování spermatu z Check-in do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku;
  • Účastníci, kteří praktikují skutečnou abstinenci z důvodu volby životního stylu účastníka (tj. účastník by se neměl stát abstinentem pouze za účelem účasti ve studii), jsou osvobozeny od požadavků antikoncepce. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pokud se účastník, který je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) abstinující, stane sexuálně aktivním, musí souhlasit s užíváním antikoncepce, jak je popsáno výše;
  • Na účastníky, kteří jsou výhradně ve vztahu osob stejného pohlaví, se antikoncepční požadavky nevztahují. Pokud se účastník, který je v době podpisu ICF ve vztahu mezi osobami stejného pohlaví, zapojí do heterosexuálního vztahu, musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak bylo popsáno výše;
  • Ochota a schopnost komunikovat ústně i písemně se zkoušejícím a účastnit se všech plánovaných postupů studie (včetně Následných postupů) a dodržovat omezení studie;
  • Souhlasí s tím, že se zdrží jakékoli konzumace alkoholu, počínaje 48 hodinami před Check-inem a pokračovat až do propuštění;
  • Anamnéza minimálně 1 stolice denně.

Kritéria vyloučení

  • Anamnéza zdravotního nebo chirurgického stavu, který podle názoru zkoušejícího může potenciálně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaného léku (např. účastník podstoupil gastrektomii, apendektomii nebo cholecystektomii);
  • podstoupil jakýkoli větší chirurgický zákrok během posledních 3 měsíců;
  • Po 5 minutách klidu v poloze na zádech při screeningu má hodnotu systolického krevního tlaku (TK) ≥140 mmHg (≥150 mmHg u účastníků >45 let) NEBO diastolický krevní tlak ≥90 mmHg;
  • prodělal jakoukoli závažnou nežádoucí reakci nebo závažnou přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky jeho lékové formy;
  • Primární malignita v anamnéze, s výjimkou malignity, která byla kurativním způsobem léčena au níž se u účastníka během posledních 3 let neprojevily žádné známky onemocnění;
  • Anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií během posledních 2 let;
  • Spotřeba alkoholu > 21 jednotek za týden. Jedna jednotka alkoholu se rovná 12 oz (360 ml) piva, 1 ½ unce (45 ml) likéru nebo 5 oz (150 ml) vína;
  • Pozitivní test na přítomnost drog v moči při Screeningu nebo Check-in nebo pozitivní dechový test na alkohol při Check-inu (potvrzeno opakováním);
  • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti viru hepatitidy C nebo virus lidské imunodeficience;
  • Účast na klinické studii zahrnující podávání hodnoceného přípravku (IP) nebo nové chemické látky (NCE) v posledních 90 dnech nebo 5 poločasech, je-li známo, příslušné IP nebo NCE, podle toho, co je delší;
  • Užil během 14 dnů před Check-inem některý z následujících léků: léky na předpis, volně prodejné léky, přípravky bez předpisu (včetně vitamínů, minerálů, fytoterapeutických/bylinných/rostlinných přípravků) nebo grapefruitové produkty;
  • Užil během 28 dnů před Check-inem jakýkoli omezený přípravek, o kterém je známo, že silně indukuje metabolismus cytochromu P450 (CYP) 3A4 (např. třezalka tečkovaná);
  • Je současným kuřákem nebo uživatelem jakéhokoli jiného tabákového výrobku, jak potvrdil Screening a Check-in test kotininu v moči, NEBO užil jakýkoli tabákový výrobek během posledních 3 měsíců
  • Příjem krevních produktů za poslední 2 měsíce;
  • Darování krve během posledních 56 dnů, plazmy během posledních 2 týdnů nebo krevních destiček během posledních 6 týdnů;
  • dříve dokončené nebo stažené z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající AG-348 a dříve obdrželi IP;
  • Radiační expozice, včetně radiace z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostických rentgenových paprsků a jiných lékařských expozic (např. skenování počítačovou tomografií, baryová moučka) přesahující 5 milisievertů (mSv) za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let, nebo současné zaměstnání v zaměstnání vyžadujícím monitorování radiační expozice během 12 měsíců před Check-inem;
  • Účastníci, kteří se účastnili studie radioaktivně značeného léku, kde byly zkoušejícímu známy expozice během předchozích 4 měsíců před přijetím na kliniku pro tuto studii, nebo se účastnili studie radioaktivně značeného léku, kde expozice zkoušejícímu nebyly známy během předchozích 6 měsíců před přijetím na kliniku pro tuto studii.
  • je zaměstnancem nebo nejbližším rodinným příslušníkem zaměstnance studijního místa nebo sponzora;
  • Účastníci, kteří by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměli této studie účastnit.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AG-348
V den 1 dostanou účastníci hladovějící alespoň 10 hodin předchozí noc perorální AG-348 následovanou intravenózní (IV) [13C6]AG-348, 1 hodinu po perorální dávce.
120 miligramů (mg) perorální tobolka, jednotlivá dávka, obsahuje 100 mikrokurií (μCi) radioaktivně značeného [14C]AG-348.
IV mikrodávka přibližně 100 mikrogramů (mcg), jedna dávka.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
AG-348 vylučovaný močí [A(eu)]
Časové okno: Předorální dávka a 0-4 hodiny (hod), 4-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96- 120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po orální dávce
Předorální dávka a 0-4 hodiny (hod), 4-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96- 120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po orální dávce
AG-348 Vylučováno stolicí [A(ef)]
Časové okno: Předorální dávka a 0-24 hodin, 24-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96-120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po perorální dávce
Předorální dávka a 0-24 hodin, 24-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96-120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po perorální dávce
Celkové množství vyloučené močí [kumulativní A(eu)] z AG-348
Časové okno: Předorální dávka a 0-4 hodiny (hod), 4-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96- 120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po orální dávce
Předorální dávka a 0-4 hodiny (hod), 4-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96- 120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po orální dávce
Celkové množství vyloučené stolicí [kumulativní A(ef)] z AG-348
Časové okno: Předorální dávka a 0-24 hodin, 24-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96-120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po perorální dávce
Předorální dávka a 0-24 hodin, 24-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96-120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po perorální dávce
Procento vyloučené v moči [f(eu)] AG-348
Časové okno: Předorální dávka a 0-4 hodiny (hod), 4-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96- 120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po orální dávce
Předorální dávka a 0-4 hodiny (hod), 4-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96- 120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po orální dávce
Procento vyloučené ve stolici [f(ef)] AG-348
Časové okno: Předorální dávka a 0-24 hodin, 24-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96-120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po perorální dávce
Předorální dávka a 0-24 hodin, 24-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96-120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po perorální dávce
Renální clearance [CL(R)] pro AG-348
Časové okno: Předorální dávka a 0-4 hodiny (hod), 4-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96- 120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po orální dávce
Předorální dávka a 0-4 hodiny (hod), 4-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96- 120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po orální dávce
Procento celkové radioaktivity v celkových exkretech (moč a stolice)
Časové okno: Předorální dávka a 0-4 hodiny (hod), 4-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96- 120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po orální dávce
Předorální dávka a 0-4 hodiny (hod), 4-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96- 120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po orální dávce
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula k poslední nenulové koncentraci [AUC(0- t)]
Časové okno: Předorální dávka a 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , 16 h, 24 h, 36 h, 48 h a 72 h po perorální dávce
Předorální dávka a 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , 16 h, 24 h, 36 h, 48 h a 72 h po perorální dávce
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna koncentrace [AUC(0-inf)]
Časové okno: Předorální dávka a 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , 16 h, 24 h, 36 h, 48 h a 72 h po perorální dávce
Předorální dávka a 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , 16 h, 24 h, 36 h, 48 h a 72 h po perorální dávce
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Předorální dávka a 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , 16 h, 24 h, 36 h, 48 h a 72 h po perorální dávce
Předorální dávka a 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , 16 h, 24 h, 36 h, 48 h a 72 h po perorální dávce
Čas pozorované Cmax (Tmax)
Časové okno: Předorální dávka a 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , 16 h, 24 h, 36 h, 48 h a 72 h po perorální dávce
Předorální dávka a 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , 16 h, 24 h, 36 h, 48 h a 72 h po perorální dávce
Zdánlivý terminální eliminační poločas [t(1/2)]
Časové okno: Předorální dávka a 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , 16 h, 24 h, 36 h, 48 h a 72 h po perorální dávce
Předorální dávka a 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , 16 h, 24 h, 36 h, 48 h a 72 h po perorální dávce
Poměr [AUC(0-inf)] plazmy AG-348 vzhledem k [AUC(0-inf)] celkové radioaktivity plazmy, [AUC(0-inf)] Poměr plazmy AG-348/celková radioaktivita
Časové okno: Před dávkou a 15, 30, 45, 61 a 90 minut a 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 a 144 a 168 hodin po dávce
Před dávkou a 15, 30, 45, 61 a 90 minut a 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 a 144 a 168 hodin po dávce
Poměr [AUC(0-inf)] celkové radioaktivity plné krve vzhledem k [AUC(0-inf)] celkové radioaktivity plazmy, [AUC(0-inf)] Poměr krev/plazma
Časové okno: Před dávkou a 15, 30, 45, 61 a 90 minut a 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 a 144 a 168 hodin po dávce
Před dávkou a 15, 30, 45, 61 a 90 minut a 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 a 144 a 168 hodin po dávce
Celková clearance (CL) [13C6]AG-348
Časové okno: Předorální dávka a 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , 16 h, 24 h, 36 h, 48 h a 72 h po perorální dávce
Předorální dávka a 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , 16 h, 24 h, 36 h, 48 h a 72 h po perorální dávce
Distribuční objem [V(z)] [13C6]AG-348
Časové okno: Předorální dávka a 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , 16 h, 24 h, 36 h, 48 h a 72 h po perorální dávce
Předorální dávka a 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , 16 h, 24 h, 36 h, 48 h a 72 h po perorální dávce
Distribuční objem v ustáleném stavu [V(ss)] pro [13C6]AG-348
Časové okno: Předorální dávka a 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , 16 h, 24 h, 36 h, 48 h a 72 h po perorální dávce
Předorální dávka a 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , 16 h, 24 h, 36 h, 48 h a 72 h po perorální dávce
Absolutní biologická dostupnost (F) pro AG-348
Časové okno: Předorální dávka a 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , 16 h, 24 h, 36 h, 48 h a 72 h po perorální dávce
Předorální dávka a 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , 16 h, 24 h, 36 h, 48 h a 72 h po perorální dávce
Plazmatické koncentrace metabolitů AG-348
Časové okno: Před dávkou a 30 minut, 61 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 120 hodin a 168 hodin po perorální dávce
Před dávkou a 30 minut, 61 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 120 hodin a 168 hodin po perorální dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Koncentrace metabolitů AG-348 v moči
Časové okno: Předorální dávka a 0-4 hodiny (hod), 4-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96- 120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po orální dávce
Předorální dávka a 0-4 hodiny (hod), 4-8 hodin, 8-12 hodin, 12-24 hodin, 24-36 hodin, 36-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96- 120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po orální dávce
Koncentrace metabolitů AG-348 ve stolici
Časové okno: Předorální dávka a 0-24 hodin, 24-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96-120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po perorální dávce
Předorální dávka a 0-24 hodin, 24-48 hodin, 48-72 hodin, 72-96 hodin, 96-120 hodin, 120-144 hodin a 168 hodin po perorální dávce
Procento účastníků, kteří zaznamenali nepříznivou událost
Časové okno: Screening do konce studie (až 40 dní)
Screening do konce studie (až 40 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

4. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

12. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • AG348-C-009

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Klinické studie na AG-348

3
Předplatit