Screeningový protokol pro genetická onemocnění homeostázy lymfocytů a programovanou buněčnou smrt
Tato studie určí biochemické a genetické příčiny dědičných imunitních onemocnění ovlivňujících homeostázu lymfocytů. Lymfocyty jsou typem bílých krvinek, které bojují s infekcemi. Normálně si tělo udržuje přesnou rovnováhu, ve které je růst lymfocytů spojen se smrtí lymfocytů. Lidé s neustále zvětšenými lymfatickými uzlinami nebo slezinou spolu s autoimunitním onemocněním, imunodeficiencí, lymfomem nebo jinými imunitními problémy ovlivňujícími lymfocyty mohou mít abnormalitu imunitního systému v procesech buněčného růstu a buněčné smrti, které regulují homeostázu lymfocytů.
Pro tuto studii mohou být způsobilí pacienti, kteří mají nebo je u nich podezření, že mají vrozenou homeostázu lymfocytů nebo syndrom náchylnosti k programované buněčné smrti. Jsou zde zahrnuti i příbuzní pacientů.
Jsou přezkoumány lékařské záznamy účastníků (pacientů a příbuzných) a jsou odebrány vzorky krve pro studie k identifikaci genů podílejících se na poruchách imunity. Tkáně, které byly pacientům odebrány ze zdravotních důvodů, jako jsou bioptické tkáně, mohou být vyšetřeny pro studie tkání a DNA. Příbuzní jsou studováni, aby se zjistilo, zda někteří z nich mohou mít velmi mírnou formu poruchy homeostázy lymfocytů.
Pacienti, kteří mají imunitní problém, který chtějí vědci dále studovat, budou vyzváni, aby v nepravidelných intervalech (alespoň jednou ročně) darovali další vzorky krve a zároveň poskytli aktualizaci svých zdravotních záznamů.
...
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tento protokol je navržen pro screening pacientů s podezřením nebo identifikovaným genetickým onemocněním homeostázy imunitních buněk, který odráží abnormality v programované buněčné smrti, přežití, vývoji, aktivaci a/nebo proliferaci. Pacienti, u kterých je klinickou anamnézou a počátečním externím hodnocením jejich odesílajícím lékařem určen zájem, budou souhlasit a zařazeni do této studie. Krevní a jiné biologické vzorky od pacientů nebo jejich rodinných příslušníků budou získány pro výzkumné studie související s pochopením genetických a biochemických základů těchto onemocnění. Budou získány externí lékařské záznamy pro přezkoumání grafu, aby se klinická historie dala do vztahu k výsledkům laboratorních testů. Výsledky budou předány doporučujícím lékařům a tam, kde to bude možné, budou pacienti odesláni do dalších relevantních výzkumných studií na NIH.
Do studie bude v průběhu příštích 10 let zařazeno až 5000 pacientů a rodinných příslušníků.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Michael J Lenardo, M.D.
- Telefonní číslo: (301) 496-6754
- E-mail: mlenardo@mail.nih.gov
Studijní místa
-
-
-
Ankara, Krocan
- Nábor
- Gazi University
-
Kontakt:
- Sinan Sari, MD
- Telefonní číslo: (031) 220-2414
- E-mail: drsinansari@gmail.com
-
Ankara, Krocan
- Nábor
- Hacettepe University
-
Kontakt:
- Deniz Cagdaz
- Telefonní číslo: +903123051080
- E-mail: dcagdas@gmail.com
-
Ankara, Krocan
- Nábor
- Ankara Medical University
-
Kontakt:
- Aydan Ikinciogullari, MD
- Telefonní číslo: 903123191440 Not Listed
- E-mail: aydan@mac.com
-
Istanbul, Krocan
- Nábor
- Marmara University
-
Kontakt:
- Ahmet Ozen, M.D.
- Telefonní číslo: +90216625454
- E-mail: ahmetozen_md@yahoo.com
-
Konya, Krocan
- Nábor
- Necemttin Erbakan University
-
Kontakt:
- Sevgi Keles, M.D.
- Telefonní číslo: Not Listed
- E-mail: sevgi_keles@yahoo.com
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonní číslo: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0624
- Nábor
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Kelly Walkovich, M.D.
- Telefonní číslo: 215-590-2204
- E-mail: kwalkovi@med.umich.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Pacienti, o kterých je známo, že mají nebo mají podezření na dědičnou homeostázu imunitních buněk, syndrom náchylnosti k programované buněčné smrti, blokádu vývoje lymfocytů nebo defektní efektorové funkce imunitních buněk, budou způsobilí k zařazení. Zapíšeme se
pacientů s podezřením na onemocnění, pokud zkoušející souhlasí, že existuje vysoký index podezření. Pokrevní příbuzní zapsaných pacientů budou mít nárok na zápis. Nebude omezen věk, pohlaví, rasa nebo postižení.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Vážně oslabený zdravotní stav nebo špatný žilní přístup mohou bránit získání adekvátních vzorků pro analýzu. Minimální hmotnost pro kojence v tomto protokolu je 3 kg, protože limity maximálních přijatelných objemů odběru krve a minimální požadavek na základní laboratorní testy by překročil přijatelný objem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
pacienty doporučené lékařem s podezřením na dědičnou imunodeficienci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
stanovení základního znaku (znaků) citlivosti a objasnění mechanismu jeho účinku
Časové okno: 2030
|
Cílem této studie je určit molekulární, genetický a biochemický základ imunitního problému.
|
2030
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael J Lenardo, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lo B, Zhang K, Lu W, Zheng L, Zhang Q, Kanellopoulou C, Zhang Y, Liu Z, Fritz JM, Marsh R, Husami A, Kissell D, Nortman S, Chaturvedi V, Haines H, Young LR, Mo J, Filipovich AH, Bleesing JJ, Mustillo P, Stephens M, Rueda CM, Chougnet CA, Hoebe K, McElwee J, Hughes JD, Karakoc-Aydiner E, Matthews HF, Price S, Su HC, Rao VK, Lenardo MJ, Jordan MB. AUTOIMMUNE DISEASE. Patients with LRBA deficiency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abatacept therapy. Science. 2015 Jul 24;349(6246):436-40. doi: 10.1126/science.aaa1663.
- Afzali B, Gronholm J, Vandrovcova J, O'Brien C, Sun HW, Vanderleyden I, Davis FP, Khoder A, Zhang Y, Hegazy AN, Villarino AV, Palmer IW, Kaufman J, Watts NR, Kazemian M, Kamenyeva O, Keith J, Sayed A, Kasperaviciute D, Mueller M, Hughes JD, Fuss IJ, Sadiyah MF, Montgomery-Recht K, McElwee J, Restifo NP, Strober W, Linterman MA, Wingfield PT, Uhlig HH, Roychoudhuri R, Aitman TJ, Kelleher P, Lenardo MJ, O'Shea JJ, Cooper N, Laurence ADJ. BACH2 immunodeficiency illustrates an association between super-enhancers and haploinsufficiency. Nat Immunol. 2017 Jul;18(7):813-823. doi: 10.1038/ni.3753. Epub 2017 May 22.
- Ozen A, Comrie WA, Ardy RC, Dominguez Conde C, Dalgic B, Beser OF, Morawski AR, Karakoc-Aydiner E, Tutar E, Baris S, Ozcay F, Serwas NK, Zhang Y, Matthews HF, Pittaluga S, Folio LR, Unlusoy Aksu A, McElwee JJ, Krolo A, Kiykim A, Baris Z, Gulsan M, Ogulur I, Snapper SB, Houwen RHJ, Leavis HL, Ertem D, Kain R, Sari S, Erkan T, Su HC, Boztug K, Lenardo MJ. CD55 Deficiency, Early-Onset Protein-Losing Enteropathy, and Thrombosis. N Engl J Med. 2017 Jul 6;377(1):52-61. doi: 10.1056/NEJMoa1615887. Epub 2017 Jun 28.
- Comrie WA, Faruqi AJ, Price S, Zhang Y, Rao VK, Su HC, Lenardo MJ. RELA haploinsufficiency in CD4 lymphoproliferative disease with autoimmune cytopenias. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1507-1510.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2017.11.036. Epub 2018 Jan 2. No abstract available.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 060015
- 06-I-0015
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .