FOLFOX-A v léčbě metastatického nebo pokročilého neresekovatelného adenokarcinomu žaludku, gastroezofageální junkce

Kritéria pro zařazení:

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti ECOG 0-1 během 28 dnů před registrací.
• Histologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický neresekovatelný karcinom žaludku nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce.
• Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie, ozařování nebo chemoradioterapie musí být dokončena alespoň 6 měsíců před dokumentovanou recidivou nebo metastatickým onemocněním. POZNÁMKA: pacienti nesmějí mít předchozí systémovou léčbu metastatického onemocnění.
• Hodnotitelné onemocnění podle RECIST v1.1 pro solidní nádory do 28 dnů před registrací.

• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je popsáno níže; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 28 dnů před registrací.

  • Bilirubin < 1,5 mg/dl
  • Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce: AST a ALT < 2,5 x horní hranice normy, alkalická fosfatáza < 2,5 x horní hranice normy, pokud nejsou přítomny kostní nebo jaterní metastázy (≤ 5 x horní hranice normy).
  • Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně: krevní destičky > 100 000 buněk/mm3 (nezávislé na transfuzi, definováno jako nedostatečná transfuze krevních destiček do 7 dnů před laboratorním vzorkem), hemoglobin > 9,0 g/dl a ANC > 1 500 buněk/mm3.
  • Pacienti musí mít adekvátní renální funkce: doporučuje se kreatinin <1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min; institucionální normy jsou však přijatelné.

• Ženy ve fertilním věku (definované jako sexuálně zralá žena, která (1) neprodělala hysterektomii [chirurgické odstranění dělohy] nebo bilaterální ooforektomii [chirurgické odstranění obou vaječníků] nebo (2) nebyla přirozeně postmenopauzální pro alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců [tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců]) musí:

  • Buď se zavázat ke skutečné abstinenci* od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno), nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji bez přerušení dodržovat 28 dní před zahájením zkoušeného přípravku (IP) a během užívání studijního léku (včetně přerušení dávkování) a po dobu 30 dnů po poslední dávce IP; a
  • Mít negativní výsledek těhotenského testu v séru (β -hCG) při screeningu a souhlasit s průběžným těhotenským testem před každou léčbou a po ukončení studijní terapie. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci* od heterosexuálního kontaktu.

  • Muži musí praktikovat skutečnou abstinenci* nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu 6 měsíců po ukončení IP, i když podstoupili úspěšnou vasektomie.

    • POZNÁMKA: Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce].

Kritéria vyloučení

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

• Her-2 pozitivní nádor žaludku.
• Léčba jakýmikoli hodnocenými produkty během 28 dnů před registrací studie.
• Preexistující periferní neuropatie není povolena z žádné příčiny.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidy C (základní testování není vyžadováno).
• Pacienti s aktivní sepsí nebo pneumonitidou
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před registrací studie a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a jsou neužívat steroidy alespoň 7 dní před registrací na zkoušku.
• Známá přecitlivělost na fluorouracil (5-FU), oxaliplatinu nebo jiné platinové látky.
• Známá přecitlivělost na nab-paclitaxel nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Anamnéza pomalu progredující dušnosti a neproduktivního kašle nebo plicních stavů, jako je sarkoidóza, silikóza, idiopatická plicní fibróza, hypersenzitivní pneumonitida nebo mnohočetné alergie. Viz část 6.5.1.
• Má známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) (testování není vyžadováno)
• Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu (musí být afebrilní ≥ 48 hodin před registrací do studie)

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
• Známá další malignita během posledních 3 let. Výjimky zahrnují léčený lokalizovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ cervikální nebo vulvální karcinom, který prošel potenciálně kurativní terapií, povrchové tumory močového měchýře (Ta, Tis & T1), duktální karcinom in situ (DCIS) prsu a nízký stupně rakoviny prostaty (Gleasonova bolest 6). Jakákoli rakovina kurativní léčba > 3 roky před registrací bez klinických známek recidivy je povolena.
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušoval dodržování studie nebo by ohrozil bezpečnost pacienta nebo koncové body studie