Zkouška perifosinu u pacientů s sarkomy necitlivými na chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu chondrosarkomu, extraskeletálního myxoidního chondrosarkomu nebo alveolárního sarkomu měkké části.
• Pacienti mohli mít předchozí chemoterapii, ale pokud pacient prodělal tři nebo více forem předchozí chemoterapie pro metastázy, měl by být klinický průběh pacienta projednán s vedoucím studie předtím, než je pacient zařazen do studie.
• Pacienti musí mít progresi onemocnění podle kritérií Choi.
• Stav výkonu ECOG 0-1. Pacienti s ECOG PS 2 mohou být přijati se souhlasem vedoucího studie.
• Minimálně 13 let věku.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění.
• Pacienti, kteří mají mozkové metastázy, které neprogredují po dobu alespoň 2 měsíců po operaci nebo radioterapii, budou zvažováni po diskusi s vedoucím studie.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 3 měsíce.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, pokud podle názoru ošetřujícího zkoušejícího nesouvisí abnormalita s nádorem a vedoucí studie souhlasí s tím, že je nepravděpodobné, že by abnormalita ovlivnila bezpečnost použití perifosinu. Normální funkce orgánů a kostní dřeně je popsána níže:

  • ANC >1,5 x 109 /L
  • Krevní destičky >75 000/ mm3
  • HCT > 28 % (s podporou růstového faktoru nebo bez něj)
  • Kreatinin <= 2,5 mg/dl
  • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy
  • Transamináza <= 2,5 x horní hranice normálu
• Pacienti se v době zařazení do studie museli zotavit z akutní toxicity související s předchozí terapií, včetně chirurgického zákroku nebo radioterapie na stupeň <= 1 (kromě alopecie).
• Pacienti musí být schopni přijímat perorální léky nebo je získat pomocí gastrostomické sondy.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin po léčbě. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce k zabránění otěhotnění během léčby a po dobu čtyř týdnů po jejím ukončení.
• Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají výzkumná nebo komerční činidla nebo terapie podávané se záměrem léčit pacientovu malignitu, s výjimkou bisfosfonátů.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako perifosin (miltefosin nebo edelfosin).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění – včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce – a psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti s anamnézou nestabilní nebo nově diagnostikované anginy pectoris, nedávným infarktem myokardu (do 6 měsíců od zařazení) nebo New York Heart Assoc. městnavé srdeční selhání třídy II-IV.