Sunitinib u refrakterního adrenokortikálního karcinomu (SIRAC)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza ACC
• Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění nepodléhající radikální chirurgické resekci
• Radiologicky monitorovatelné onemocnění
• Progredující onemocnění po jednom až třech režimech cytotoxické chemoterapie včetně protokolu na bázi platiny
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Věk ≥ 18 let
• Přiměřená rezerva kostní dřeně (neutrofily ≥ 1500/mm³ a krevní destičky ≥100 000/mm³) a hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Negativní těhotenský test a účinná antikoncepce u premenopauzálních žen a mužů
• Písemný informovaný souhlas pacienta
• Schopnost dodržovat protokolární postupy

• Pokud se pacienti účastnili jiné klinické studie hodnotící možnosti léčby ACC (např. FIRM-ACT), pacient může být zařazen do studie SIRAC, pouze pokud:

  • pacient přerušil studijní léčbu předchozí studie podle protokolu
  • nebo vedoucí studie předchozí studie dá písemný souhlas se zařazením tohoto jednotlivého pacienta do studie SIRAC.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita v anamnéze, s výjimkou vyléčené nemelanomové rakoviny kůže, vyléčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných léčených malignit bez známek onemocnění po dobu alespoň tří let.
• Těžká renální (sérový kreatinin > 2,5 x ULN) nebo jaterní insuficience (ALT/AST > 2,5 x ULN nebo ALT/AST > 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním zhoubným nádorem a/nebo celkovým sérovým bilirubinem > 2,0 x ULN) a/nebo sérový albumin < 3 g/dl
• Cokoli z následujícího během 8 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie nebo jiná závažná tromboembolická příhoda.
• Pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE stupně 2, akutní fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo prodloužení QTc intervalu na > 470 ms pro ženy
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %, měřeno echokardiogramem
• Krvácení 3. stupně NCI CTCAE do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
• Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (>160/100 mmHg navzdory optimální lékařské terapii)
• Těhotenství nebo kojení
• Předchozí léčba sunitinibem nebo jakýmkoli jiným činidlem zaměřeným na dráhu VEGF nebo PDGF.
• Současná léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4
• Současná léčba jiným zkoumaným lékem
• Současná léčba jiným protirakovinným lékem
• Pacienti s ileem během posledních 28 dnů
• Velký chirurgický zákrok, radiační terapie nebo systémová terapie do 3 týdnů od první studijní léčby. Od doby menšího chirurgického zákroku včetně umístění přístupového zařízení nebo aspirace jemnou jehlou by před zahájením studijní léčby mělo uplynout alespoň 7 dní
• Vážné rány, které se úplně nezhojily, aktivní vřed(y) nebo významné zlomeniny kostí.
• Před radiační terapií > 25 % kostní dřeně.
• Kachektičtí pacienti s indexem tělesné hmotnosti < 18 kg/m2
• Jakýkoli jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila nadměrné riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, nebo která by podle úsudku zkoušejícího pacienta způsobila nevhodné pro vstup do této studie.