Studie fáze II s Abraxanem, bevacizumabem a karboplatinou u trojnásobně negativního metastatického karcinomu prsu (ABC)

Kritéria pro zařazení:

• Je vyžadován tkáňový blok obsahující nádor k potvrzení metastatického karcinomu prsu;
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST
• "Triple negativní" onemocnění definované jako nádor nevykazující žádnou expresi receptorů estrogenu, progesteronu nebo lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2). "Žádná exprese" je kategorizována jako ≤ 10 % buněk barvení nebo Allred ≤ 2;
• ve věku 18 let nebo starší;
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod 0 nebo 1; očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
• Pacienti mohli dostávat 0 - 1 předchozí terapie (kromě taxanů u metastatického onemocnění). Od předchozí chemoterapie nebo hormonální léčby metastatického onemocnění musí uplynout interval alespoň 1 týden; od předchozí adjuvantní terapie musí uplynout alespoň 6 měsíců;
• ≥ 2 týdny mezi operací a zařazením do studie (≥ 4 týdny mezi velkou operací (definovanou jako otevřená břišní/hrudní/kardiální) a zařazením do studie;

• Laboratorní testy provedené do 14 dnů od vstupu do studie:

  • Granulocyty ≥ 1500/ul;
  • Krevní destičky ≥ 100 000/ul;
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl;
  • Celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN);

  • Aspartáttransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5krát ULN;

    • alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek ULN;
  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
• ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle vícenásobné akvizice (MUGA)/echokardiogramu;
• Informovaný souhlas s přijetím protokolární léčby, s poskytnutím biologických vzorků a s vyplněním dotazníků o neurotoxicitě;
• Kognitivní a komunikační dovednosti pro dodržení studijních a/nebo navazujících postupů;

• Žádný reprodukční potenciál:

  • V případě premenopauzy: Negativní těhotenský test v séru a souhlas pacientky s používáním adekvátní antikoncepční metody (abstinence, nitroděložní tělísko, bariérové ​​tělísko se spermicidem nebo chirurgickou sterilizací) během léčby a 3 měsíce po jejím ukončení.
  • Pokud jste po menopauze: Amenorea po dobu ≥ 12 měsíců.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojené;
• předchozí léčba Abraxanem®, karboplatinou nebo bevacizumabem nebo jakýmkoli taxanem pro metastatický karcinom prsu;
• Známá přecitlivělost na jakoukoli složku jakéhokoli studovaného léku;
• Aktivní infekce;
• Současná neuropatie ≥ stupeň 2;
• metastázy centrálního nervového systému (CNS), jak bylo stanoveno CT hlavy s kontrastem;
• Anamnéza krvácení během posledních 6 měsíců nebo aktivní krvácivá porucha;
• Závažná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti;
• nekontrolované městnavé srdeční selhání (CHF) nebo anamnéza infarktu myokardu (MI), nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemie během předchozích 6 měsíců;
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak < 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg při léčbě antihypertenzivy; předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
• Proteinurie (definovaná jako poměr proteinu v moči: kreatininu (UPC) ≥ 1,0 nebo močová tyčinka ≥ 2+.
• Významné cévní onemocnění (aneuryzma aorty, disekce aorty) nebo symptomatické onemocnění periferních cév;
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během předchozích 6 měsíců;
• Nekontrolovaný závažný kontraindikovaný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění.