Účinnost pramlintidu v prevenci přibírání na váze Časný nástup diabetu 1.

Autoimunitní proces spolu se silnou geneticky zprostředkovanou destrukcí a dysfunkcí β-buněk pankreatu jsou hlavními patogenezemi diabetu 1. typu. Tyto procesy způsobují absolutní a relativní nedostatek inzulínu a amylinu. Inzulínová terapie byla v posledních desetiletích primární léčbou diabetu 1. typu.

Amylin je peptidový hormon o 37 aminokyselinách společně secernovaný s inzulínem většinou pankreatickými β buňkami v reakci na jídlo. Amylin má několik známých účinků včetně suprese postprandiální sekrece glukagonu, regulace vyprazdňování žaludku a snížení příjmu potravy. Pramlintid je analog amylinu nedávno schválený Food and Drug Administration (FDA) k podávání v době jídla jako doplněk k inzulínové terapii u pacientů s diabetem 1. nebo 2. typu, u kterých se nepodařilo dosáhnout požadované kontroly glukózy navzdory optimální inzulínové terapii nebo inzulínová terapie s nebo bez sulfonylmočoviny a/nebo metforminu. Několik klinických studií ukázalo, že náhrada amylinu v době jídla pramlintidem spolu s inzulinovou terapií zlepšila postprandiální hyperglukagonémii a snížila postprandiální odchylky glukózy. Nedávná randomizovaná kontrolní studie ukázala, že pramlintaid snížil hmotnost až o 2 kg u diabetu 1. i 2. typu.

Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) prokázala, že intenzivní léčba diabetu oddaluje nástup a progresi mikrovaskulárního onemocnění, jako je retinopatie, nefropatie a neuropatie. DCCT také ukázal, že prevalence obezity, definovaná jako index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 27,8 kg/m2 u mužů a ≥ 27,3 kg/m2 u žen, byla 33,1 % ve skupině s intenzivní léčbou ve srovnání s 19,1 % v konvenční léčebná skupina. Intenzivně léčení pacienti přibrali v průměru o 4,75 kg více než konvenčně léčení (P < 0,0001). Nárůst hmotnosti byl nejrychlejší během prvního roku terapie. Bylo navrženo několik mechanismů pro vysvětlení přírůstku hmotnosti spojeného s inzulínovou terapií. Patří mezi ně snížená glykosurie v důsledku zlepšené kontroly glykémie, přímé lipogenní účinky inzulínu na tukovou tkáň a zvýšený příjem potravy v důsledku opakujících se mírných hypoglykémií.

Obezita, zejména u diabetu 2. typu, je spojena s akumulací triglyceridů ve svalech a také v játrech. Předpokládá se, že způsobují inzulínovou rezistenci a diabetické metabolické komplikace. Subanalýza DCCT ukázala, že ve skupině s intenzivní léčbou koreloval vyšší přírůstek hmotnosti s vyšším poměrem pasu k bokům a také s vyššími hladinami LDL a nižšími hladinami HDL, podobně jako u metabolického syndromu. Souvislost mezi přírůstkem hmotnosti v důsledku intenzivní inzulinové terapie u diabetu 1. typu a rizikem onemocnění koronárních tepen musí být dosud stanovena. DCCT však prokázala určité snížení kardiovaskulárních rizikových faktorů ve skupině s intenzivní léčbou a také snížení kardiovaskulárních příhod. DCCT nehodnotilo kardiovaskulární riziko na základě stupně obezity ve skupině intenzivně léčené inzulínem.

DCCT ukázala, že skupina s intenzivní inzulinovou terapií udržovala vyšší hladinu stimulovaného C-peptidu než konvenční skupina. Při zachování funkce β buněk může být i mírná aktivita výhodná při prevenci hypoglykemických epizod a také při snižování výskytu retinopatie a nefropatie. Dosud nebyla navržena žádná studie, která by analyzovala účinek léčby pramlintidem na zachování funkce β buněk u nově diagnostikovaných subjektů s diabetem 1. typu.

Tato pilotní studie vyhodnotí účinek pramlintidu na prevenci přibírání na váze a jeho účinky na funkci beta buněk u pacientů s časným nástupem diabetu 1. typu. Časný nástup je definován jako ti, u kterých je diagnostikován diabetes 1. typu šest až dvanáct měsíců před vstupem do této studie.