Eficácia da Pramlintide na Prevenção do Ganho de Peso no Início Precoce do Diabetes Tipo 1

O processo autoimune, juntamente com uma forte destruição mediada por genes e disfunção das células β pancreáticas, são as principais patogêneses do diabetes tipo 1. Esses processos causam deficiências absolutas e relativas de insulina e amilina. Nas últimas décadas, a terapia com insulina tem sido a terapia primária para o diabetes tipo 1.

A amilina é um hormônio peptídico de 37 aminoácidos co-secretado com a insulina principalmente pelas células β pancreáticas em resposta às refeições. A amilina tem vários efeitos conhecidos, incluindo supressão da secreção pós-prandial de glucagon, regulação do esvaziamento gástrico e redução da ingestão de alimentos. A pramlintide é um análogo da amilina recentemente aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para ser administrado na hora das refeições como adjuvante da terapia com insulina em pacientes com diabetes tipo 1 ou tipo 2 que falharam em atingir o controle glicêmico desejado apesar da terapia com insulina ideal ou terapia com insulina com ou sem sulfoniluréia e/ou metformina. Vários ensaios clínicos mostraram que a substituição da amilina na hora da refeição por pramlintide, juntamente com a terapia com insulina, melhorou a hiperglucagonemia pós-prandial e reduziu a excursão de glicose pós-prandial. Um recente estudo de controle randomizado mostrou que o pramlintaide reduziu o peso em até 2 kg em diabetes tipo 1 e tipo 2.

O Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) demonstrou que a terapia intensiva do diabetes retarda o início e a progressão de doenças microvasculares, como retinopatia, nefropatia e neuropatia. O DCCT também mostrou que a prevalência de obesidade, definida como um índice de massa corporal (IMC) ≥ 27,8 kg/m2 para homens e ≥ 27,3 kg/m2 para mulheres, foi de 33,1% no grupo de tratamento intensivo em comparação com 19,1% no grupo convencional Grupo de tratamento. Os pacientes tratados intensivamente ganharam uma média de 4,75 kg a mais do que os pacientes tratados convencionalmente (P < 0,0001). O ganho de peso foi mais rápido durante o primeiro ano de terapia. Vários mecanismos têm sido propostos para explicar o ganho de peso associado à terapia com insulina. Estes incluem diminuição da glicosúria devido ao melhor controle glicêmico, os efeitos lipogênicos diretos da insulina no tecido adiposo e aumento da ingestão de alimentos devido à hipoglicemia leve recorrente.

A obesidade, especialmente no diabetes tipo 2, está associada ao acúmulo de triglicerídeos tanto no músculo quanto no fígado. Pensa-se que estes causam resistência à insulina e complicações metabólicas diabéticas. A subanálise do DCCT mostrou que, no grupo de tratamento intensivo, maior ganho de peso se correlacionou com maior relação cintura/quadril, bem como níveis mais altos de LDL e níveis mais baixos de HDL, semelhantes aos observados na síndrome metabólica. Uma associação entre o ganho de peso devido à terapia intensiva com insulina no diabetes tipo 1 e o risco de doença arterial coronariana ainda não foi determinada. No entanto, o DCCT mostrou alguma redução nos fatores de risco cardiovascular entre o grupo de tratamento intensivo, bem como redução nos eventos cardiovasculares. O DCCT não avaliou o risco cardiovascular com base no grau de obesidade no grupo de tratamento intensivo com insulina.

O DCCT mostrou que o grupo de terapia intensiva com insulina manteve um nível de peptídeo C estimulado mais alto do que o grupo convencional. Preservando a função das células β, mesmo níveis modestos de atividade podem ser uma vantagem na prevenção de episódios de hipoglicemia e também na redução da incidência de retinopatia e nefropatia. Nenhum estudo até o momento foi projetado para analisar o efeito do tratamento com pramlintide na preservação da função das células β em indivíduos diabéticos tipo 1 recém-diagnosticados.

Este estudo piloto avaliará o efeito da pramlintide na prevenção do ganho de peso e seus efeitos na função das células beta em pacientes com diabetes tipo 1 de início precoce. O início precoce é definido como aqueles que são diagnosticados com diabetes tipo 1 seis a doze meses antes da entrada neste estudo.