A Pramlintide hatékonysága a súlygyarapodás megelőzésében az 1-es típusú cukorbetegség korai megjelenésében

Az 1-es típusú cukorbetegség fő patogenezise az autoimmun folyamat, valamint a hasnyálmirigy β-sejtek erős genetikai közvetített pusztulása és diszfunkciója. Ezek a folyamatok abszolút és relatív inzulin- és amilinhiányt okoznak. Az elmúlt évtizedekben az inzulinterápia volt az 1-es típusú cukorbetegség elsődleges terápiája.

Az amilin egy 37 aminosavból álló peptidhormon, amelyet főként a hasnyálmirigy β-sejtjei választanak ki az inzulinnal együtt, étkezés hatására. Az amylinnek számos ismert hatása van, beleértve az étkezés utáni glukagon szekréció elnyomását, a gyomorürülés szabályozását és a táplálékfelvétel csökkentését. A Pramlintide az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által nemrégiben jóváhagyott amilin analóg, amelyet étkezés közben kell beadni az inzulinterápia kiegészítéseként olyan 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél az optimális inzulinterápia ellenére sem sikerült elérni a kívánt glükózszintet. inzulinterápia szulfonilurea szerrel és/vagy metforminnal vagy anélkül. Számos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az étkezési idő alatt az amylin-pótlás pramlintiddel és az inzulinterápiával együtt javította az étkezés utáni hiperglükagonémiát és csökkentette az étkezés utáni glükózszintet. Egy közelmúltban végzett randomizált kontrollvizsgálat kimutatta, hogy a pramlintaid akár 2 kg-mal csökkentette a testsúlyt 1-es és 2-es típusú cukorbetegség esetén is.

A Diabetes Control and Compplications Trial (DCCT) kimutatta, hogy az intenzív diabéteszterápia késlelteti az olyan mikrovaszkuláris betegségek kialakulását és progresszióját, mint a retinopátia, nephropathia és neuropátia. A DCCT azt is kimutatta, hogy az elhízás prevalenciája, amelyet ≥ 27,8 kg/m2 testtömeg-indexként (BMI) határoznak meg férfiaknál és ≥ 27,3 kg/m2 nőknél, 33,1% volt az intenzív kezelést kapó csoportban, szemben a hagyományos kezelési csoport 19,1%-ával. kezelési csoport. Az intenzíven kezelt betegek átlagosan 4,75 kg-mal híztak többet, mint a hagyományosan kezelt betegek (P < 0,0001). A súlygyarapodás a terápia első évében volt a leggyorsabb. Számos mechanizmust javasoltak az inzulinterápiával kapcsolatos súlygyarapodás magyarázatára. Ide tartozik a glikozuria csökkenése a javult glikémiás kontroll miatt, az inzulin zsírszövetre gyakorolt ​​közvetlen lipogén hatása, valamint a megnövekedett táplálékfelvétel a visszatérő enyhe hipoglikémia miatt.

Az elhízás, különösen a 2-es típusú cukorbetegségben, összefügg a trigliceridek felhalmozódásával az izmokban és a májban. Úgy gondolják, hogy ezek inzulinrezisztenciát és diabéteszes anyagcsere-szövődményeket okoznak. A DCCT részelemzése azt mutatta, hogy az intenzív kezelési csoportban a nagyobb súlygyarapodás magasabb derék-csípő aránnyal, valamint magasabb LDL- és alacsonyabb HDL-szinttel korrelált, hasonlóan a metabolikus szindrómában tapasztaltakhoz. Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő intenzív inzulinterápia miatti súlygyarapodás és a koszorúér-betegség kockázata közötti összefüggést még nem határozták meg. A DCCT azonban némi csökkenést mutatott a kardiovaszkuláris kockázati tényezőkben az intenzív kezelést kapó csoportban, valamint a kardiovaszkuláris események számának csökkenését. A DCCT nem értékelte a kardiovaszkuláris kockázatot az elhízás mértéke alapján az intenzív inzulinnal kezelt csoporton belül.

A DCCT kimutatta, hogy az intenzív inzulinterápiás csoport magasabb stimulált C-peptidszintet tartott fenn, mint a hagyományos csoport. A β-sejtek működésének megőrzése, még szerény aktivitási szint is előnyt jelenthet a hipoglikémiás epizódok megelőzésében, valamint a retinopátia és nephropathia előfordulásának csökkentésében. A mai napig nem készült olyan tanulmány, amely a pramlintide-kezelés hatását elemezte volna a β-sejt-funkció megőrzésére újonnan diagnosztizált 1-es típusú cukorbetegeknél.

Ez a kísérleti tanulmány értékeli a pramlintide hatását a súlygyarapodás megelőzésére és a béta-sejtek működésére gyakorolt ​​hatását korai 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A korai kezdetűek azok, akiknél 1-es típusú cukorbetegséget diagnosztizálnak hat-tizenkét hónappal a vizsgálatba való belépés előtt.