Efficacia di Pramlintide sulla prevenzione dell'aumento di peso Insorgenza precoce del diabete di tipo 1

Il processo autoimmune insieme a una forte distruzione genetica-mediata e disfunzione delle cellule beta pancreatiche sono le principali patogenesi del diabete di tipo 1. Questi processi causano carenze assolute e relative di insulina e amilina. Negli ultimi decenni, la terapia insulinica è stata la terapia primaria per il diabete di tipo 1.

L'amilina è un ormone peptidico di 37 aminoacidi co-secreto con l'insulina principalmente dalle cellule beta pancreatiche in risposta ai pasti. L'amilina ha diversi effetti noti tra cui la soppressione della secrezione di glucagone postprandiale, la regolazione dello svuotamento gastrico e la riduzione dell'assunzione di cibo. Pramlintide è un analogo dell'amilina recentemente approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) da somministrare durante i pasti in aggiunta alla terapia insulinica nei pazienti con diabete di tipo 1 o di tipo 2 che non sono riusciti a raggiungere il controllo glicemico desiderato nonostante una terapia insulinica ottimale o terapia insulinica con o senza sulfanilurea e/o metformina. Diversi studi clinici hanno dimostrato che la sostituzione dell'amilina durante i pasti con pramlintide insieme alla terapia insulinica ha migliorato l'iperglucagonemia post-prandiale e ridotto l'escursione glicemica post-prandiale. Un recente studio di controllo randomizzato ha dimostrato che pramlintaide ha ridotto il peso fino a 2 kg sia nel diabete di tipo 1 che in quello di tipo 2.

Il Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) ha dimostrato che la terapia intensiva del diabete ritarda l'insorgenza e la progressione di malattie microvascolari come retinopatia, nefropatia e neuropatia. Il DCCT ha anche mostrato che la prevalenza dell'obesità, definita come un indice di massa corporea (BMI) ≥ 27,8 kg/m2 per gli uomini e ≥ 27,3 kg/m2 per le donne, era del 33,1% nel gruppo di trattamento intensivo rispetto al 19,1% nel gruppo di trattamento convenzionale. gruppo di trattamento. I pazienti trattati in modo intensivo hanno guadagnato in media 4,75 kg in più rispetto ai pazienti trattati convenzionalmente (P <0,0001). L'aumento di peso è stato più rapido durante il primo anno di terapia. Sono stati proposti diversi meccanismi per spiegare l'aumento di peso associato alla terapia insulinica. Questi includono la diminuzione della glicosuria dovuta al miglioramento del controllo glicemico, gli effetti lipogenici diretti dell'insulina sul tessuto adiposo e l'aumento dell'assunzione di cibo dovuto alla ricorrente lieve ipoglicemia.

L'obesità, specialmente nel diabete di tipo 2, è associata all'accumulo di trigliceridi nei muscoli e nel fegato. Si pensa che questi causino insulino-resistenza e complicanze metaboliche diabetiche. La sub-analisi del DCCT ha mostrato che nel gruppo di trattamento intensivo, un maggiore aumento di peso era correlato a un rapporto vita-fianchi più elevato, nonché livelli più alti di LDL e livelli di HDL più bassi simili a quelli osservati nella sindrome metabolica. Un'associazione tra l'aumento di peso dovuto alla terapia insulinica intensiva nel diabete di tipo 1 e il rischio di malattia coronarica deve ancora essere determinata. Tuttavia, il DCCT ha mostrato una certa riduzione dei fattori di rischio cardiovascolare nel gruppo di trattamento intensivo, nonché una riduzione degli eventi cardiovascolari. Il DCCT non ha valutato il rischio cardiovascolare in base al grado di obesità all'interno del gruppo di trattamento insulinico intensivo.

Il DCCT ha dimostrato che il gruppo di terapia insulinica intensiva ha mantenuto un livello di peptide C stimolato più elevato rispetto al gruppo convenzionale. Preservando la funzione delle cellule β, anche modesti livelli di attività possono essere vantaggiosi nella prevenzione degli episodi ipoglicemici e anche nel ridurre l'incidenza di retinopatia e nefropatia. Nessuno studio fino ad oggi è stato progettato per analizzare l'effetto del trattamento con pramlintide sulla conservazione della funzione delle cellule beta in soggetti diabetici di tipo 1 di nuova diagnosi.

Questo studio pilota valuterà l'effetto del pramlintide sulla prevenzione dell'aumento di peso ei suoi effetti sulla funzione delle cellule beta tra i pazienti con diabete di tipo 1 ad esordio precoce. L'insorgenza precoce è definita come coloro a cui viene diagnosticato il diabete di tipo 1 da sei a dodici mesi prima dell'ingresso in questo studio.