Studie Xeloda (Capecitabine) plus radiační terapie u dětí s nově diagnostikovanými gliomy

Experimentální: 1

Lék: kapecitabin [Xeloda]

500 mg/m2 po nabídce (počáteční dávka)

Maximální tolerovaná dávka (MTD) kapecitabinu.

MTD byla úroveň dávky, při které bylo léčeno šest hodnotitelných pacientů a nejvýše jeden pacient zaznamenal toxicitu omezující dávku (DLT) a další nejvyšší úroveň dávky byla příliš toxická. Ke zvýšení dávky došlo, pokud 0 ze 3 nebo nanejvýš 1 ze 6 pacientů prodělal DLT při léčbě na úrovni dávky; jinak byla dávka prohlášena za nebezpečnou, a tedy nad MTD.

Toxicita omezující dávku (DLT)

DLT byla definována jako kterákoli z následujících událostí, ke kterým došlo během 11týdenního období zjišťování dávky: jakákoli událost, která vede k přerušení plánovaného ozařování na 5 po sobě jdoucích dnů nebo celkem 10 dnů; neutropenie nebo trombocytopenie 4. stupně; trombocytopenie 3. stupně, která vyžadovala transfuzi krevních destiček ve 2 nebo více případech; jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně (s výjimkou nevolnosti nebo zvracení 3. stupně trvající méně než 5 dní, transamináz 3. stupně, které se vrátily na výchozí hodnotu do 7 dnů po přerušení studie a které se neopakovaly po opětovném podání se studovaným lékem a/nebo horečkou nebo infekcí 3. stupně trvající <5 dní); Nehematologická toxicita 2. stupně, která přetrvávala > 7 dní a vyžadovala přerušení léčby, nebo jakékoli jiné nežádoucí příhody související s kapecitabinem, které vyžadovaly snížení dávky nebo trvalé ukončení léčby, přerušení podávání studovaného léku na > 7 dní nebo se opakovaly při opakovaném čelenži kapecitabinem rychle se rozpadajícími tabletami (RDT).

Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)

AE je nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Toxicita byla monitorována a hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 programu Cancer Therapy Evaluation Program. Nežádoucí příhody, které nebyly zahrnuty v CTCAEv3.0, byly hlášeny a klasifikovány jako ostatní AE v příslušné kategorii.

Počet účastníků s posunem základní linie z normálního na nízké nebo vysoké v hematologických parametrech

Pro hematologii byly hodnoceny parametry: hemoglobin, hematokrit, počet krevních destiček, RBC, WBC, lymfocyty, monocyty, granulocyty (blasty), neutrofily (segmenty, pruhy), eozinofily a bazofily.

Počet účastníků se základním posunem z normálních na nízké nebo vysoké v parametrech chemie krve

Pro biochemické vyšetření krve byly hodnoceny tyto parametry: sodík, draslík, vápník, hořčík, chlorid, hydrogenuhličitan, celkový protein, albumin, alkalická fosfatáza, alanintransamináza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), močovinový dusík v krvi (BUN), laktátdehydrogenáza (LDH), celkový bilirubin, přímý bilirubin, nepřímý bilirubin, kreatinin (sérový kreatinin nebo clearance kreatininu), glukóza.

Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) kapecitabinu a jeho metabolitů (5'-deoxy-5-fluorocytidin [5'-DFCR], 5'-deoxy-5-fluorouridin [5'-DFUR], 5-fluoruracil [5-FU ] a alfa-fluor-beta-alanin [FBAL])

Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace kapecitabinu a jeho metabolitů. Účastníci, kteří souhlasili s účastí ve farmakokinetických studiích, byli randomizováni buď do série vzorků A nebo série B. Časové body odběru zahrnovaly 2 různé série, série A (základní linie [před dávkou], 10 minut, 30 minut, 1, 2,5, 6 8 a 10 hodin po podání dávky) a série B (základní hodnota [před dávkou], 15 minut, 45 minut, 1,5, 4, 8 a 10 hodin po podání).

Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) kapecitabinu a jeho metabolitů (5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU a FBAL)

Tmax je odpovídající čas, ve kterém nastává Cmax kapecitabinu a jeho metabolitů. Účastníci, kteří souhlasili s účastí ve farmakokinetických studiích, byli randomizováni buď do série vzorků A nebo série B. Časové body odběru zahrnovaly 2 různé série, série A (základní [před -dávka], 10 minut, 30 minut, 1, 2,5, 6, 8 a 10 hodin po podání dávky) a série B (základní hodnota [před dávkou], 15 minut, 45 minut, 1,5, 4, 8 a 10 hodin po podání dávky ).

Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od doby dávkování do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) kapecitabinu a jeho metabolitů (5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU a FBAL)

AUC poslední koncentrace kapecitabinu a jeho metabolitů. Účastníci, kteří souhlasili s účastí ve farmakokinetických studiích, byli randomizováni buď do série vzorků A nebo série B. Časové body odběru zahrnovaly 2 různé série, série A (základní linie [před dávkou], 10 minut, 30 minut, 1, 2,5, 6 8 a 10 hodin po podání dávky) a série B (základní hodnota [před dávkou], 15 minut, 45 minut, 1,5, 4, 8 a 10 hodin po podání).

Protinádorová aktivita

Nádorová odpověď označuje nejlepší odpověď před selháním (progrese onemocnění, smrt nebo druhá malignita).