- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00537121
Vorinostat, Irinotecan, Fluorouracil, and Leucovorin in Treating Patients With Advanced Upper Gastrointestinal Cancer
Phase I Study of Vorinostat [Suberoylanilide Hydroxamic Acid (VORINOSTAT)] With Irinotecan, 5-Fluorouracil (5-FU) and Leucovorin (FOLFIRI) for Advanced Upper Gastrointestinal Cancers
RATIONALE: Vorinostat may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Drugs used in chemotherapy, such as irinotecan, fluorouracil, and leucovorin, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Giving vorinostat together with combination chemotherapy may kill more tumor cells.
PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of vorinostat when given together with irinotecan, fluorouracil, and leucovorin in treating patients with advanced upper gastrointestinal cancer.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
OBJECTIVES:
Primary
- Determine the maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase II dose (RPTD) of vorinostat (SAHA) when administered continuously with standard doses of irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin calcium (FOLFIRI) in patients with advanced upper gastrointestinal cancer.
- Determine the MTD and RPTD of SAHA when administered intermittently with standard doses of FOLFIRI in these patients.
Secondary
- Describe the toxicity of the SAHA and FOLFIRI combination.
- Explore the effects of SAHA and FOLFIRI combination on TGF-β expression.
- Explore the alteration of survivin expression by the SAHA and FOLFIRI combination.
- Describe the effect of FOLFIRI on the pharmacokinetics of SAHA.
- Describe the effect of SAHA on the pharmacokinetics of irinotecan.
- Describe the response rate, progression-free survival, and overall survival of patients treated with this regimen.
OUTLINE: Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 90 minutes and leucovorin calcium IV over 2 hours on day 1 and fluorouracil IV continuously over 46 hours on days 1 and 2 (FOLFIRI). Patients also receive oral vorinostat (SAHA) according to 1 of the following dosing regimens outlined below, depending upon time of study entry:
- Determination of maximum tolerated dose (MTD) for continuous SAHA dosing: Patients receive SAHA once daily on days 2-14 of course 1 and then on days 1-14 of all subsequent courses.
- Evaluation of SAHA pharmacokinetics at MTD for continuous dose SAHA: Patients receive SAHA on day -7 (before beginning course 1) and then once daily on days 1-14 at the MTD.
- Determination of MTD for intermittent SAHA: Patients receive SAHA once daily on days 1-7 at the MTD determined for continuous SAHA dosing. Patients receive escalating doses of SAHA until the MTD of intermittent SAHA is determined.
Treatment with FOLFIRI and vorinostat repeats every 2 weeks for 24 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Some patients undergo tumor tissue and blood sample collection periodically for pharmacokinetic and correlative studies. Tumor tissue samples are assessed for TGF-β expression by immunohistochemical methods and by reverse transcriptase-polymerase chain reaction for mRNA expression. Immunohistochemistry and immunoenzymatic techniques are performed to study survivin expression before beginning treatment and after completion of course 1. Pharmacokinetic studies for irinotecan, SN38, and SN38G are obtained on days 1 (before SAHA) and 15 (after SAHA). Blood is also collected for analysis of UGT1A1 polymorphism. Other patients undergo blood collection on days -7 (before FOLFIRI) and 2 (with FOLFIRI) for vorinostat Pharmacokinetic studies. Samples are analyzed by liquid chromatography-mass spectrometry.
After completion of study treatment, patients are followed for 4 weeks.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
DISEASE CHARACTERISTICS:
Histologically confirmed upper gastrointestinal tract cancer, including any of the following:
- Esophageal cancer (adenocarcinoma or squamous cell carcinoma)
- Gastric cancer (adenocarcinoma or squamous cell carcinoma)
- Hepatocellular carcinoma
- Locally advanced, inoperable disease or metastatic disease
- No uncontrolled brain metastases
PATIENT CHARACTERISTICS:
- ECOG performance status (PS) 0-1 (Karnofsky PS ≥ 70%)
- Life expectancy > 12 weeks
- Platelet count ≥ 100,000/mcL
- Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mcL
- Leukocytes ≥ 3,000/mcL
- Total bilirubin ≤ 1.5 mg/dL
- AST and ALT ≤ 2.5 times upper limit of normal
- Creatinine ≤ 1.5 mg/dL OR creatinine clearance ≥ 60 mL/min
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception
- Able to understand and willing to sign a written informed consent document
- No history of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to vorinostat (SAHA) or other agents used in the study
No uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, any of the following:
- Ongoing or active infection
- Symptomatic congestive heart failure
- Uncontrolled hypertension
- Unstable angina pectoris
- Cardiac arrhythmia
- Psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements
- No coagulopathy or bleeding disorder
- No known UGT1A1 polymorphism
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
- No more than 1 prior chemotherapy for metastatic disease
- No prior histone deacetylase inhibitors
- No concurrent prophylactic hematologic growth factors
- No concurrent combination antiretroviral therapy for HIV-positive patients
- No concurrent valproic acid
- No other concurrent investigational therapy
- Concurrent therapeutic anticoagulation therapy is allowed
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Maximum tolerated dose (MTD) of vorinostat (SAHA) when administered continuously and intermittently with standard doses of irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin calcium (FOLFIRI)
Časové okno: 4 weeks
|
4 weeks
|
Recommended phase II dose (RPTD) of SAHA when administered continuously and intermittently with standard doses of FOLFIRI
Časové okno: 4 weeks
|
4 weeks
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Toxicity of the SAHA and FOLFIRI combination
Časové okno: Baseline and after 2 weeks of Treatment
|
Baseline and after 2 weeks of Treatment
|
Effects of SAHA and FOLFIRI combination on TGF-β signaling and survivin expression
Časové okno: Every 6 months
|
Every 6 months
|
Response rate
Časové okno: Every 6 months
|
Every 6 months
|
Progression-free survival
Časové okno: Every 6 months
|
Every 6 months
|
Overall survival
Časové okno: Every 3 months for 5 years
|
Every 3 months for 5 years
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- rakovina žaludku ve stádiu IV
- recidivující rakovina žaludku
- pokročilá primární rakovina jater u dospělých
- recidivující primární rakovina jater u dospělých
- stadium III rakoviny žaludku
- stadium III rakoviny jícnu
- adenokarcinom žaludku
- spinocelulární karcinom jícnu
- adenokarcinom jícnu
- recidivující rakovina jícnu
- stadium IV rakoviny jícnu
- lokalizovaný neresekabilní primární karcinom jater u dospělých
- primární hepatocelulární karcinom dospělých
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Onemocnění jater
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci jícnu
- Novotvary žaludku
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary jater
- Novotvary jícnu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Inhibitory topoizomerázy
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Hormony a látky regulující vápník
- Inhibitory topoizomerázy I
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Inhibitory histonové deacetylázy
- Fluorouracil
- Leukovorin
- Irinotekan
- Vápník
- Levoleukovorin
- Vorinostat
Další identifikační čísla studie
- CDR0000564857
- RPCI-I-78806
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na leukovorin vápníku
-
Aristotle University Of ThessalonikiHellenic Society of HypertensionDokončenoHypertenze | Diabetes | Rezistence na inzulínŘecko
-
Immunic AGAktivní, ne náborRecidivující-remitující roztroušená skleróza (RRMS)Polsko, Bulharsko, Rumunsko, Ukrajina
-
University of Nove de JulhoDokončenoZměna barvy zubů
-
Sichuan Provincial People's HospitalScience & Technology Department of Sichuan ProvinceZatím nenabírámeAkutní ischemická mrtvice | Mozkové mikrokrváceníČína
-
Yaounde Central HospitalDokončenoHypertenze | Postmenopauzální poruchaKamerun
-
Yale UniversityDokončenoPotenciální aplikace pro srdeční selhání | Přetížení hlasitostiSpojené státy
-
National University Hospital, SingaporeNeznámýZlomeniny | Diplopie | EnoftalmusSingapur
-
VA Office of Research and DevelopmentMiami VA Healthcare System; VA Salt Lake City Health Care SystemNáborNemoc války v Zálivu | Neurokognitivní dysfunkce | Chronická únavaSpojené státy
-
Iwate Medical UniversityNeznámý
-
Monash UniversityNational Health and Medical Research Council, AustraliaNáborMelanom | AterosklerózaAustrálie