Fáze I-II studie sorafenibu v kombinaci s ifosfamidem u sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Pokročilý sarkom měkkých tkání histologicky prokázaný, s výjimkou následujících podtypů: chondrosarkom, osteosarkom, Ewingův sarkom a embryonální rabdomyosarkom.
2. Pacienti museli být již dříve léčeni antracyklinem. Mohou však být zahrnuti pacienti, kteří nejsou způsobilí pro léčbu antracykliny. Předchozí léčba ifosfamidem není povolena, s výjimkou případů, kdy byl podáván jako adjuvantní terapie.
3. Pacienti musí být ve věku > 18 a < 72 let.
4. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 až 1 ve fázi I.
5. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 až 2 ve fázi II.
6. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění. Progrese musí být zdokumentována během posledního měsíce před zahájením studie. Žádná předchozí radioterapie v léze indikátoru není povolena.

7. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater

   • hemoglobin ³ 9,0 g/dl
   • absolutní počet neutrofilů ³ 1 500/mm3
   • počet krevních destiček ³ 100 000/mm3
   • celkový bilirubin £ 1,5násobek horní hranice normálu
   • ALT a AST £ 2,5 násobek horní hranice normy (5 £ x horní hranice normy u pacientů s postižením jater)
   • INR 1,5 GBP a aPTT v normálních mezích
   • sérový kreatinin £ 1,5 horní hranice normálu
8. Podepsaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s předchozí chemoterapií nebo radioterapií během 3 týdnů před vstupem do studie.
2. Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.
3. Očekávaná délka života méně než 12 týdnů.
4. Obecný zdravotní nebo psychologický stav, který by vylučoval odpovídající informovaný souhlas nebo soulad s protokolem.
5. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacientů ve studii.
6. Předchozí rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od NSCLC, kromě rakoviny děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře (Ta a Tis) nebo jakékoli rakoviny kurativního léčení > 3 roky před vstupem do studie.
7. Současná léčba s jinou protinádorovou terapií.
8. Souběžná léčba jinými experimentálními léky (do 30 dnů před vstupem do studie).
9. Významný úbytek hmotnosti (> nebo rovný 10 % tělesné hmotnosti během předchozích 6 týdnů).
10. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
11. Biologická modifikující činidla, jako je G-CSF podávaná během 3 týdnů před vstupem do studie.
12. Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo ifosfamid.
13. Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
14. Terapeutická antikoagulace s antagonisty vitaminu K, jako je warfarin nebo s hepariny nebo heparinoidy. Nízká dávka warfarinu je povolena, pokud je INR < 1,5. Nízká dávka aspirinu je povolena.
15. Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
16. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg, a to i přes optimální léčbu.
17. Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II NYHA. Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris nebo nově vzniklou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
18. Aktivní klinicky závažné infekce > CTCAE stupeň 2.
19. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
20. Současná léčba ketokonazolem, itrakonazolem, ritonavirem, rifampicinem a třezalkou tečkovanou.
21. Známá infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C.
22. Známé mozkové metastázy. Pacienti s neurologickými příznaky by měli podstoupit CT/MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz.
23. Jakýkoli jiný stav, který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a/nebo splnění studie.
24. Známá nebo suspektní alergie na mesnu nebo tiolické látky.