Badanie fazy I-II sorafenibu w skojarzeniu z ifosfamidem w mięsaku tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. Zaawansowany mięsak tkanek miękkich potwierdzony histologicznie, z wyłączeniem następujących podtypów: chrzęstniakomięsak, kostniakomięsak, mięsak Ewinga i zarodkowy mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy.
2. Pacjenci musieli być wcześniej leczeni antracykliną. Jednak pacjenci niekwalifikujący się do leczenia antracyklinami mogą zostać włączeni. Wcześniejsze leczenie ifosfamidem jest niedozwolone, z wyjątkiem sytuacji, gdy był on podawany jako terapia uzupełniająca.
3. Pacjenci muszą mieć od > 18 do < 72 lat.
4. Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG od 0 do 1 w fazie I.
5. Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG od 0 do 2 w fazie II.
6. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę. Postępy muszą być udokumentowane w ciągu ostatniego miesiąca wpisu poprzedzającego badanie. Niedozwolona jest wcześniejsza radioterapia zmiany wskaźnikowej.

7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby

   • hemoglobina ³ 9,0 g/dl
   • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
   • liczba płytek krwi ³ 100 000/mm3
   • bilirubina całkowita £ 1,5-krotność górnej granicy normy
   • AlAT i AspAT 2,5-krotność górnej granicy normy (5 £ x górna granica normy u pacjentów z zajęciem wątroby)
   • INR £ 1,5 i aPTT w granicach normy
   • kreatynina w surowicy £ 1,5 górna granica normy
8. Podpisana świadoma zgoda przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci po wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii, w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania.
2. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety biorący udział w tym badaniu muszą w trakcie badania stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne.
3. Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni.
4. Ogólne warunki medyczne lub psychologiczne, które wykluczałyby odpowiednią świadomą zgodę lub zgodność z protokołem.
5. Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjentów w badaniu.
6. Wcześniejszy rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od NSCLC, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta i Tis) lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie > 3 lata przed włączeniem do badania.
7. Równoczesne leczenie z innymi lekami przeciwnowotworowymi.
8. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi (w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania).
9. Znacząca utrata masy ciała (> lub równa 10% masy ciała w ciągu ostatnich 6 tygodni).
10. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
11. Biologiczne środki modyfikujące, takie jak G-CSF, podawane w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania.
12. Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib lub ifosfamid.
13. Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
14. Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna lub heparyny lub heparynoidy. Mała dawka warfaryny jest dozwolona, ​​jeśli INR wynosi <1,5. Niska dawka aspiryny jest dozwolona.
15. Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
16. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
17. Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II NYHA. Pacjenci nie mogą cierpieć na niestabilną dusznicę bolesną lub nową dusznicę bolesną (rozpoczętą w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
18. Czynne, ciężkie klinicznie zakażenia > stopnia 2. wg CTCAE.
19. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
20. Jednoczesne leczenie ketokonazolem, itrakonazolem, rytonawirem, ryfampicyną i zielem dziurawca.
21. Znane zakażenie wirusem HIV lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
22. Znany przerzut do mózgu. U pacjentów z objawami neurologicznymi należy wykonać tomografię komputerową/MRI mózgu w celu wykluczenia przerzutów do mózgu.
23. Wszelkie inne warunki, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i/lub realizacji badania.
24. Znana lub podejrzewana alergia na mesnę lub związki tiolowe.