Fase I-II forsøg med Sorafenib i kombination med Ifosfamid i blødt vævssarkom

Inklusionskriterier:

1. Avanceret blødt vævssarkom histologisk bevist, med undtagelse af følgende undertyper: chondrosarkom, osteosarkom, Ewings sarkom og embryonalt rhabdomyosarkom.
2. Patienter skal tidligere have været behandlet med antracyklin. Patienter, der ikke er berettiget til antracyklinbehandling, kan dog inkluderes. Tidligere behandling med Ifosfamid er ikke tilladt, undtagen hvis det blev givet som adjuverende terapi.
3. Patienter skal være > 18 og < 72 år.
4. Patienter skal have ECOG præstationsstatus 0 til 1 på fase I.
5. Patienter skal have ECOG præstationsstatus 0 til 2 på fase II.
6. Patienter skal have målbar sygdom. Progression skal dokumenteres i løbet af sidste måneds forstudie. Ingen forudgående strålebehandling i indikatorlæsionen er tilladt.

7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion

   • hæmoglobin ³ 9,0 g/dl
   • absolut neutrofiltal ³ 1.500/mm3
   • trombocyttal ³ 100.000/mm3
   • total bilirubin £ 1,5 gange den øvre grænse for normal
   • ALT og AST £ 2,5 gange den øvre grænse for normal (£ 5 x øvre grænse for normal for patienter med leverpåvirkning)
   • INR £ 1,5 og aPTT inden for normale grænser
   • serum kreatinin £ 1,5 den øvre grænse for normal
8. Underskrevet informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tidligere kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger før studiestart.
2. Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal bruge passende barrierepræventionsforanstaltninger i løbet af forsøget.
3. Forventet levetid på mindre end 12 uger.
4. Generelle medicinske eller psykologiske tilstande, der ville udelukke passende informeret samtykke eller overholdelse af protokollen.
5. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen.
6. Tidligere cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra NSCLC undtagen livmoderhalskræft in-situ, behandlet basalcellekarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta og Tis) eller enhver cancer behandlet kurativt > 3 år før studiestart.
7. Samtidig behandling med anden kræftbehandling.
8. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler (inden for 30 dage før studiestart).
9. Betydeligt vægttab (> eller lig med 10 % kropsvægt i de foregående 6 uger).
10. Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Biologiske modificerende midler såsom G-CSF administreret inden for 3 uger før studiestart.
12. Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib eller ifosfamid.
13. Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
14. Terapeutisk antikoagulering med vitamin K-antagonister såsom warfarin eller med hepariner eller heparinoider. Lavdosis warfarin er tilladt, hvis INR er <1,5. Lav dosis aspirin er tilladt.
15. Trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
16. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg, trods optimal medicinsk behandling.
17. Hjertesygdom: Kongestiv hjerteinsufficiens > klasse II NYHA. Patienter må ikke have ustabil angina eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
18. Aktive klinisk alvorlige infektioner > CTCAE grad 2.
19. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
20. Samtidig behandling med ketoconazol, itraconazol, ritonavir, rifampicin og perikon.
21. Kendt HIV-infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
22. Kendt hjernemetastaser. Patienter med neurologiske symptomer bør gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser.
23. Enhver anden tilstand, der kan kompromittere patientens sikkerhed og/eller undersøgelsens opfyldelse.
24. Kendt eller mistænkt allergi over for mesna eller tioliske stoffer.