Fáze II studie kombinované terapie s irinotekanem, S-1 a bevacizumabem (IRIS/Bev) u pacientů s neresekovatelným nebo recidivujícím kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený kolorektální karcinom s inoperabilním, lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, které nelze kurativní terapií
2. Měřitelné onemocnění nebo neměřitelné, ale vyhodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
3. Pacienti bez předchozí léčby (radioterapie nebo chemoterapie). Pacienti, kteří podstoupili pooperační adjuvantní chemoterapii, jsou způsobilí, pokud je relaps diagnostikován více než 180 dní po ukončení takové léčby.
4. Věk ≥20 let
5. Délka života minimálně 3 měsíce
6. ECOG PS 0 nebo 1

7. Přiměřená funkce hlavních orgánů, jak je definováno níže:

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   2. Počet bílých krvinek ≥3 500/mm3
   3. Počet neutrofilů ≥1 500/mm3
   4. Počet krevních destiček ≥100 000/mm3
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   6. AST a ALT ≤ 100 U/L (< 200 U/L u pacientů s jaterními metastázami)
   7. Sérový kreatinin ≤ 1,2 mg/dl
   8. Odhad clearance kreatininu metodou Cockcroft-Gault >50 ml/min (snížit počáteční dávku o jeden krok, pokud je ≥50, ale <80 ml/min)
8. Schopný užívat tobolky perorálně.
9. Žádné elektrokardiografické abnormality během 28 dnů před zařazením, které by klinicky vylučovaly provedení studie, jak posoudil zkoušející.
10. Dobrovolný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Závažná přecitlivělost na léky nebo alergie na léky v anamnéze
2. Aktivní dvojitá rakovina
3. Aktivní infekce (např. pacienti s pyrexií 38 °C nebo vyšší)
4. Anamnéza gastrointestinální perforace, paralýzy střevního traktu nebo ileu do 1 roku.
5. Nekontrolovaná hypertenze
6. Závažné komplikace (například plicní fibróza, intersticiální pneumonitida, srdeční selhání, selhání ledvin, selhání jater nebo špatně kontrolovaný diabetes)
7. Střední nebo těžký ascites nebo pleurální výpotek vyžadující léčbu
8. Vodnatý průjem
9. Léčba flucytosinem nebo atazanavir sulfátem
10. Metastáza do CNS
11. Těhotné ženy, případně těhotné ženy, ženy, které chtějí otěhotnět, a kojící matky. Muži, kteří se v současné době pokoušejí otěhotnět.
12. Těžká duševní porucha
13. Kontinuální léčba steroidy
14. Měrka moči na proteinurii by měla být <2+
15. Pacient s anamnézou trombózy, mozkového infarktu, infarktu myokardu nebo plicní embolie
16. Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo klinicky významné traumatické poranění do 4 týdnů
17. Dlouhodobá denní léčba aspirinem (>325 mg/den)
18. Anamnéza nebo průkaz dědičné krvácivé diatézy nebo koagulopatie s rizikem krvácení
19. Zkoušející z bezpečnostních důvodů posoudil jako nezpůsobilé k účasti ve studii.