Essai de phase II sur la thérapie combinée avec l'irinotécan, le S-1 et le bevacizumab (IRIS/Bev) chez des patients atteints d'un cancer colorectal non résécable ou récurrent

Critère d'intégration:

1. Carcinome colorectal histologiquement confirmé avec une maladie inopérable, localement avancée ou métastatique, ne se prêtant pas à un traitement curatif
2. Maladie mesurable ou maladie non mesurable mais évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
3. Patients sans traitement antérieur (radiothérapie ou chimiothérapie). Les patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante postopératoire sont éligibles si la rechute est diagnostiquée plus de 180 jours après la fin de ce traitement.
4. Âge ≥20 ans
5. Espérance de vie d'au moins 3 mois
6. ECOG PS de 0 ou 1

7. Fonction adéquate des principaux organes tels que définis ci-dessous :

   1. Hémoglobine ≥9.0g/dL
   2. Nombre de globules blancs ≥3 500/mm3
   3. Nombre de neutrophiles ≥1 500/mm3
   4. Numération plaquettaire ≥100 000/mm3
   5. Bilirubine totale ≤1,5 ​​mg/dL
   6. AST et ALT ≤ 100 U/L (< 200 U/L chez les patients présentant des métastases hépatiques)
   7. Créatinine sérique ≤1,2 mg/dL
   8. Estimation de la clairance de la créatinine par la méthode Cockcroft-Gault > 50 ml/min (réduire la dose initiale d'un palier si ≥ 50 mais < 80 ml/min)
8. Capable de prendre des gélules par voie orale.
9. Aucune anomalie électrocardiographique dans les 28 jours précédant l'inscription qui empêcherait cliniquement l'exécution de l'étude, à en juger par l'investigateur.
10. Consentement éclairé écrit volontaire.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité médicamenteuse grave ou antécédents d'allergie médicamenteuse
2. Double cancer actif
3. Infections actives (par exemple, patients atteints de pyrexie de 38℃ ou plus)
4. Antécédents de perforation gastro-intestinale, de paralysie du tractus intestinal ou d'iléus dans l'année.
5. Hypertension non contrôlée
6. Complications graves (par exemple, fibrose pulmonaire, pneumonite interstitielle, insuffisance cardiaque, insuffisance rénale, insuffisance hépatique ou diabète mal contrôlé)
7. Ascite modérée ou sévère ou épanchement pleural nécessitant un traitement
8. Diarrhée liquide
9. Traitement par flucytosine ou sulfate d'atazanavir
10. Métastases au SNC
11. Les femmes enceintes, éventuellement les femmes enceintes, les femmes souhaitant devenir enceintes et les mères allaitantes. Les hommes qui tentent actuellement de concevoir des enfants.
12. Trouble mental grave
13. Traitement continu avec des stéroïdes
14. La jauge d'urine pour la protéinurie doit être <2+
15. Patient ayant des antécédents de thrombose, d'infarctus cérébral, d'infarctus du myocarde ou d'embolie pulmonaire
16. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique cliniquement significative dans les 4 semaines
17. Traitement quotidien au long cours par aspirine (>325 mg/jour)
18. Antécédents ou signes de diathèse hémorragique héréditaire ou de coagulopathie avec risque de saignement
19. Jugé inéligible à la participation à l'étude par l'investigateur pour des raisons de sécurité.