Sperimentazione di fase II della terapia combinata con Irinotecan, S-1 e Bevacizumab (IRIS/Bev) in pazienti con carcinoma colorettale non resecabile o ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma colorettale confermato istologicamente con malattia inoperabile, localmente avanzata o metastatica, non suscettibile di terapia curativa
2. Malattia misurabile o non misurabile ma valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
3. Pazienti senza trattamento precedente (radioterapia o chemioterapia). I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante postoperatoria sono idonei se la recidiva viene diagnosticata più di 180 giorni dopo la fine di tale trattamento.
4. Età ≥20 anni
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
6. PS ECOG di 0 o 1

7. Adeguata funzione degli organi principali come definito di seguito:

   1. Emoglobina ≥9,0 g/dL
   2. Conta dei globuli bianchi ≥3.500/mm3
   3. Conta dei neutrofili ≥1.500/mm3
   4. Conta piastrinica ≥100.000/mm3
   5. Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL
   6. AST e ALT ≤100 U/L (<200 U/L nei pazienti con metastasi epatiche)
   7. Creatinina sierica ≤1,2 mg/dL
   8. Stima della clearance della creatinina con il metodo Cockcroft-Gault >50 mL/min (ridurre il dosaggio iniziale di un livello se ≥50 ma <80 mL/min)
8. In grado di assumere capsule per via orale.
9. Nessuna anomalia elettrocardiografica entro 28 giorni prima dell'arruolamento che precluderebbe clinicamente l'esecuzione dello studio, come giudicato dallo sperimentatore.
10. Consenso informato volontario scritto.

Criteri di esclusione:

1. Grave ipersensibilità al farmaco o una storia di allergia al farmaco
2. Cancro doppio attivo
3. Infezioni attive (ad esempio, pazienti con piressia di 38 ℃ o superiore)
4. Storia di perforazione gastrointestinale, paralisi del tratto intestinale o ileo entro 1 anno.
5. Ipertensione incontrollata
6. Complicanze gravi (p. es., fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, insufficienza cardiaca, insufficienza renale, insufficienza epatica o diabete scarsamente controllato)
7. Ascite moderata o grave o versamento pleurico che richiede trattamento
8. Diarrea acquosa
9. Trattamento con flucitosina o atazanavir solfato
10. Metastasi al SNC
11. Donne incinte, possibilmente incinte, donne che desiderano una gravidanza e madri che allattano. Uomini che stanno attualmente tentando di concepire bambini.
12. Grave disturbo mentale
13. Trattamento continuo con steroidi
14. Il dipstick urinario per la proteinuria deve essere <2+
15. Paziente con una storia pregressa di trombosi, infarto cerebrale, infarto del miocardio o embolia polmonare
16. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica clinicamente significativa entro 4 settimane
17. Trattamento giornaliero a lungo termine con aspirina (>325 mg/giorno)
18. Anamnesi o evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia con rischio di sanguinamento
19. Giudicato non idoneo alla partecipazione allo studio dallo sperimentatore per motivi di sicurezza.