Fase II-studie av kombinasjonsterapi med irinotecan, S-1 og Bevacizumab (IRIS/Bev) hos pasienter med ikke-opererbar eller tilbakevendende tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet kolorektalt karsinom med inoperabel, lokalt avansert eller metastatisk sykdom, ikke mottagelig for kurativ terapi
2. Målbar sykdom eller ikke-målbar, men vurderbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
3. Pasienter uten tidligere behandling (strålebehandling eller kjemoterapi). Pasienter som har fått postoperativ adjuvant kjemoterapi er kvalifisert dersom tilbakefall diagnostiseres mer enn 180 dager etter avsluttet slik behandling.
4. Alder ≥20 år
5. Forventet levetid på minst 3 måneder
6. ECOG PS på 0 eller 1

7. Tilstrekkelig funksjon av hovedorganer som definert nedenfor:

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   2. Antall hvite blodlegemer ≥3500/mm3
   3. Nøytrofiltall ≥1500/mm3
   4. Blodplateantall ≥100 000/mm3
   5. Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
   6. ASAT og ALAT ≤100 U/L (<200 U/L hos pasienter med levermetastaser)
   7. Serumkreatinin ≤1,2 mg/dL
   8. Estimat for kreatininclearance ved Cockcroft-Gault-metoden >50 ml/min (reduser startdosen med ett trinn hvis ≥50 men <80 ml/min)
8. Kan ta kapsler oralt.
9. Ingen elektrokardiografiske abnormiteter innen 28 dager før registrering som klinisk ville utelukke gjennomføringen av studien, som bedømt av etterforskeren.
10. Frivillig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig legemiddeloverfølsomhet eller en historie med legemiddelallergi
2. Aktiv dobbel kreft
3. Aktive infeksjoner (f.eks. pasienter med pyreksi på 38 ℃ eller høyere)
4. Anamnese med gastrointestinal perforering, lammelse av tarmkanalen eller ileus innen 1 år.
5. Ukontrollert hypertensjon
6. Alvorlige komplikasjoner (f.eks. lungefibrose, interstitiell pneumonitt, hjertesvikt, nyresvikt, leversvikt eller dårlig kontrollert diabetes)
7. Moderat eller alvorlig ascites eller pleural effusjon som krever behandling
8. Vannaktig diaré
9. Behandling med flucytosin eller atazanavirsulfat
10. Metastase til CNS
11. Gravide kvinner, muligens gravide, kvinner som ønsker å bli gravide og ammende mødre. Menn som for tiden prøver å bli gravide.
12. Alvorlig psykisk lidelse
13. Kontinuerlig behandling med steroider
14. Urinpeilestav for proteinuri bør være <2+
15. Pasient med en tidligere historie med trombose, hjerneinfarkt, hjerteinfarkt eller lungeemboli
16. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller klinisk signifikant traumatisk skade innen 4 uker
17. Langvarig daglig behandling med aspirin (>325 mg/dag)
18. Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning
19. Bedømt som ikke kvalifisert for deltakelse i studien av etterforskeren av sikkerhetsgrunner.