Ensayo de fase II de terapia combinada con irinotecán, S-1 y bevacizumab (IRIS/Bev) en pacientes con cáncer colorrectal irresecable o recurrente

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma colorrectal histológicamente confirmado con enfermedad inoperable, localmente avanzada o metastásica, no susceptible de tratamiento curativo
2. Enfermedad medible o enfermedad no medible pero evaluable según los Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
3. Pacientes sin tratamiento previo (radioterapia o quimioterapia). Los pacientes que han recibido quimioterapia adyuvante posoperatoria son elegibles si la recaída se diagnostica más de 180 días después de finalizar dicho tratamiento.
4. Edad ≥20 años
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
6. ECOG PS de 0 o 1

7. Función adecuada de los órganos principales como se define a continuación:

   1. Hemoglobina ≥9.0g/dL
   2. Recuento de glóbulos blancos ≥3.500/mm3
   3. Recuento de neutrófilos ≥1.500/mm3
   4. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3
   5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL
   6. AST y ALT ≤100 U/L (<200 U/L en pacientes con metástasis hepática)
   7. Creatinina sérica ≤1,2 mg/dL
   8. Estimación del aclaramiento de creatinina por el método de Cockcroft-Gault > 50 ml/min (reducir la dosis inicial en un paso si es ≥ 50 pero < 80 ml/min)
8. Capaz de tomar cápsulas por vía oral.
9. Sin anomalías electrocardiográficas dentro de los 28 días anteriores a la inscripción que impedirían clínicamente la ejecución del estudio, a juicio del investigador.
10. Consentimiento informado voluntario por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad grave a medicamentos o antecedentes de alergia a medicamentos
2. Cáncer doble activo
3. Infecciones activas (por ejemplo, pacientes con pirexia de 38 ℃ o más)
4. Antecedentes de perforación gastrointestinal, parálisis del tracto intestinal o íleo dentro de 1 año.
5. Hipertensión no controlada
6. Complicaciones graves (p. ej., fibrosis pulmonar, neumonitis intersticial, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, insuficiencia hepática o diabetes mal controlada)
7. Ascitis moderada o severa o derrame pleural que requiere tratamiento
8. Diarrea acuosa
9. Tratamiento con flucitosina o sulfato de atazanavir
10. Metástasis al SNC
11. Mujeres embarazadas, posiblemente mujeres embarazadas, mujeres que desean quedar embarazadas y madres lactantes. Hombres que actualmente están intentando concebir hijos.
12. Trastorno mental grave
13. Tratamiento continuo con esteroides
14. La tira reactiva de orina para la proteinuria debe ser <2+
15. Paciente con antecedentes de trombosis, infarto cerebral, infarto de miocardio o embolia pulmonar
16. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática clínicamente significativa dentro de las 4 semanas
17. Tratamiento diario prolongado con aspirina (>325 mg/día)
18. Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía con riesgo de hemorragia
19. Considerado no elegible para participar en el estudio por el investigador por razones de seguridad.