Fase II-forsøg med kombinationsterapi med irinotecan, S-1 og Bevacizumab (IRIS/Bev) hos patienter med ikke-operabel eller tilbagevendende kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet kolorektalt karcinom med inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, ikke modtagelig for helbredende terapi
2. Målbar sygdom eller ikke-målbar, men vurderebar sygdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
3. Patienter uden tidligere behandling (strålebehandling eller kemoterapi). Patienter, der har modtaget postoperativ adjuverende kemoterapi, er berettigede, hvis tilbagefald diagnosticeres mere end 180 dage efter afslutningen af ​​en sådan behandling.
4. Alder ≥20 år
5. Forventet levetid på mindst 3 måneder
6. ECOG PS på 0 eller 1

7. Tilstrækkelig funktion af større organer som defineret nedenfor:

   1. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
   2. Antal hvide blodlegemer ≥3.500/mm3
   3. Neutrofiltal ≥1.500/mm3
   4. Blodpladeantal ≥100.000/mm3
   5. Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
   6. ASAT og ALAT ≤100 U/L (<200 U/L hos patienter med levermetastaser)
   7. Serumkreatinin ≤1,2 mg/dL
   8. Estimat for kreatininclearance ved Cockcroft-Gault-metoden >50 ml/min (reducer initialdosis med et trin, hvis ≥50 men <80 ml/min)
8. Kan tage kapsler oralt.
9. Ingen elektrokardiografiske abnormiteter inden for 28 dage før tilmelding, som klinisk ville udelukke udførelse af undersøgelsen, som vurderet af investigator.
10. Frivilligt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig lægemiddeloverfølsomhed eller en historie med lægemiddelallergi
2. Aktiv dobbeltkræft
3. Aktive infektioner (f.eks. patienter med pyreksi på 38 ℃ eller højere)
4. Anamnese med gastrointestinal perforation, tarmkanalslammelse eller ileus inden for 1 år.
5. Ukontrolleret hypertension
6. Alvorlige komplikationer (f.eks. lungefibrose, interstitiel pneumonitis, hjertesvigt, nyresvigt, leversvigt eller dårligt kontrolleret diabetes)
7. Moderat eller svær ascites eller pleural effusion, der kræver behandling
8. Vandagtig diarré
9. Behandling med flucytosin eller atazanavirsulfat
10. Metastase til CNS
11. Gravide kvinder, muligvis gravide, kvinder, der ønsker at blive gravide, og ammende mødre. Mænd, der i øjeblikket forsøger at blive gravide.
12. Svær psykisk lidelse
13. Kontinuerlig behandling med steroider
14. Urinpind til proteinuri bør være <2+
15. Patient med tidligere trombose, hjerneinfarkt, myokardieinfarkt eller lungeemboli
16. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller klinisk signifikant traumatisk skade inden for 4 uger
17. Langvarig daglig behandling med aspirin (>325 mg/dag)
18. Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning
19. Bedømt af investigator ikke egnet til deltagelse i undersøgelsen af ​​sikkerhedsmæssige årsager.