Phase-II-Studie zur Kombinationstherapie mit Irinotecan, S-1 und Bevacizumab (IRIS/Bev) bei Patienten mit inoperablem oder rezidivierendem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes kolorektales Karzinom mit inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung, die einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist
2. Messbare Krankheit oder nicht messbare, aber beurteilbare Krankheit gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
3. Patienten ohne vorherige Behandlung (Strahlentherapie oder Chemotherapie). Patienten, die eine postoperative adjuvante Chemotherapie erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn mehr als 180 Tage nach Ende dieser Behandlung ein Rückfall diagnostiziert wird.
4. Alter ≥20 Jahre
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
6. ECOG PS von 0 oder 1

7. Angemessene Funktion der wichtigsten Organe wie unten definiert:

   1. Hämoglobin ≥9,0 g/dl
   2. Anzahl weißer Blutkörperchen ≥3.500/mm3
   3. Neutrophilenzahl ≥1.500/mm3
   4. Thrombozytenzahl ≥100.000/mm3
   5. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​mg/dl
   6. AST und ALT ≤100 U/L (<200 U/L bei Patienten mit Lebermetastasen)
   7. Serumkreatinin ≤1,2 mg/dl
   8. Schätzung der Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Methode >50 ml/min (Anfangsdosis um eine Stufe reduzieren, wenn ≥50, aber <80 ml/min)
8. Kann Kapseln oral einnehmen.
9. Keine elektrokardiographischen Anomalien innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Durchführung der Studie klinisch ausschließen würden.
10. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Arzneimittelüberempfindlichkeit oder Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte
2. Aktiver Doppelkrebs
3. Aktive Infektionen (z. B. Patienten mit Fieber von 38℃ oder höher)
4. Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen, Darmlähmungen oder Ileus innerhalb eines Jahres.
5. Unkontrollierter Bluthochdruck
6. Schwerwiegende Komplikationen (z. B. Lungenfibrose, interstitielle Pneumonitis, Herzinsuffizienz, Nierenversagen, Leberversagen oder schlecht eingestellter Diabetes)
7. Mittelschwerer oder schwerer Aszites oder Pleuraerguss, der eine Behandlung erfordert
8. Wässriger Durchfall
9. Behandlung mit Flucytosin oder Atazanavirsulfat
10. Metastasierung im ZNS
11. Schwangere, möglicherweise Schwangere, Frauen mit Kinderwunsch und stillende Mütter. Männer, die derzeit versuchen, Kinder zu bekommen.
12. Schwere psychische Störung
13. Kontinuierliche Behandlung mit Steroiden
14. Der Urinmessstab für Proteinurie sollte <2+ sein
15. Patient mit einer Vorgeschichte von Thrombosen, Hirninfarkt, Myokardinfarkt oder Lungenembolie
16. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder klinisch bedeutsame traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen
17. Tägliche Langzeitbehandlung mit Aspirin (>325 mg/Tag)
18. Anamnese oder Hinweise auf eine angeborene Blutungsdiathese oder Koagulopathie mit Blutungsrisiko
19. Aus Sicherheitsgründen wurde sie vom Prüfer als nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet eingestuft.