Ensaio de fase II da terapia combinada com irinotecano, S-1 e bevacizumabe (IRIS/Bev) em pacientes com câncer colorretal irressecável ou recorrente

Critério de inclusão:

1. Carcinoma colorretal confirmado histologicamente com doença inoperável, localmente avançada ou metastática, não passível de terapia curativa
2. Doença mensurável ou doença não mensurável, mas avaliável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
3. Pacientes sem tratamento prévio (radioterapia ou quimioterapia). Os pacientes que receberam quimioterapia adjuvante pós-operatória são elegíveis se a recidiva for diagnosticada mais de 180 dias após o término desse tratamento.
4. Idade ≥20 anos
5. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
6. ECOG PS de 0 ou 1

7. Função adequada dos principais órgãos, conforme definido abaixo:

   1. Hemoglobina ≥9,0g/dL
   2. Contagem de glóbulos brancos ≥3.500/mm3
   3. Contagem de neutrófilos ≥1.500/mm3
   4. Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3
   5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL
   6. AST e ALT ≤100 U/L (<200 U/L em pacientes com metástase hepática)
   7. Creatinina sérica ≤1,2 mg/dL
   8. Estimativa da depuração de creatinina pelo método Cockcroft-Gault >50 mL/min (reduzir a dosagem inicial em uma etapa se ≥50, mas <80 mL/min)
8. Capaz de tomar cápsulas por via oral.
9. Nenhuma anormalidade eletrocardiográfica dentro de 28 dias antes da inscrição que impediria clinicamente a execução do estudo, conforme julgado pelo investigador.
10. Consentimento informado voluntário por escrito.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade grave a medicamentos ou história de alergia a medicamentos
2. Câncer duplo ativo
3. Infecções ativas (por exemplo, pacientes com pirexia de 38 ℃ ou superior)
4. História de perfuração gastrointestinal, paralisia do trato intestinal ou íleo em 1 ano.
5. hipertensão descontrolada
6. Complicações graves (por exemplo, fibrose pulmonar, pneumonite intersticial, insuficiência cardíaca, insuficiência renal, insuficiência hepática ou diabetes mal controlado)
7. Ascite moderada ou grave ou derrame pleural que requer tratamento
8. Diarréia aquosa
9. Tratamento com flucitosina ou sulfato de atazanavir
10. Metástase para o SNC
11. Mulheres grávidas, possivelmente mulheres grávidas, mulheres que desejam engravidar e mães que amamentam. Homens que estão atualmente tentando conceber filhos.
12. Transtorno mental grave
13. Tratamento contínuo com esteróides
14. A vareta de urina para proteinúria deve ser <2+
15. Paciente com histórico de trombose, infarto cerebral, infarto do miocárdio ou embolia pulmonar
16. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática clinicamente significativa dentro de 4 semanas
17. Tratamento diário prolongado com aspirina (>325 mg/dia)
18. Histórico ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia com risco de sangramento
19. Julgado inelegível para participação no estudo pelo investigador por razões de segurança.