Studie perorálního palifosfamidu Tris u solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s histologickým nebo cytologickým potvrzením pokročilého karcinomu, který je odolný vůči standardním terapiím jejich stavu.
2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
3. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
4. Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (viz Příloha 4).
5. Způsobilé subjekty MUSÍ mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v pokynech RECIST. Pokud je měřitelné onemocnění omezeno na solitární lézi, měla by být její neoplastická povaha potvrzena cytologií/histologií. Měřitelné léze NESMÍ být v dříve ozářeném poli nebo injikovány biologickými látkami.

6. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků, která má být provedena ≤ 2 týdny před výchozí hodnotou:

   • Kreatinin < 1,5× horní hranice normálu (ULN) NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥70 cc/min
   • Celkový bilirubin ≤2×ULN
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3×ULN
   • Granulocyty v periferní krvi ≥2,0×109/l, hemoglobin ≥8,5 g/dl a krevní destičky ≥50 000/µL
7. Písemný informovaný souhlas v souladu se zásadami ZIOPHARM a Human Investigation Review Committee (IEC/IRB), který má pravomoc nad místem.
8. Muži a ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci od screeningu po celou dobu své účasti ve studii.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní sérový těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Infarkt myokardu funkční třídy ≥III podle New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha 5) do 6 měsíců.
2. nekontrolovaná srdeční arytmie jiná než asymptomatická fibrilace síní; QTc >450 msec; nebo atrioventrikulární (AV) blok ≥2. stupně nebo blok levého raménka (LBBB); nebo zdokumentovaná anamnéza prodlouženého QTc.
3. Těhotenství a/nebo laktace.
4. Nekontrolovaná systémová infekce (doložená mikrobiologickými studiemi).

5. Nedostatečná funkce ledvin, jak je definována přítomností jednoho nebo více z následujících:

   • Clearance kreatininu (CrCl) <70 cc/min
   • Sérový kreatinin >1,5×ULN
   • Předchozí nefrektomie
   • Obstrukce močových cest
6. Protinádorová chemoterapie nebo imunoterapie během studie nebo do 4 týdnů od vstupu do studie (mitomycin C nebo nitrosmočoviny by neměly být podávány během 6 týdnů od vstupu do studie).
7. Radioterapie během studia nebo do 3 týdnů od vstupu do studie.
8. Chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem.
9. Jiná zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie.
10. Anamnéza invazivní druhé primární malignity diagnostikované během předchozích 3 let s výjimkou karcinomu endometria/cervikálního karcinomu stadia I nebo karcinomu prostaty léčeného chirurgicky a nemelanomového karcinomu kůže.
11. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
12. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a jeho dodržování ve studii.