Randomizovaná kontrolovaná studie perorálního naproxenu a transdermálního estradiolu pro krvácení u LNG-IUC

Levonorgestrelový nitroděložní systém (LNG-IUC) je jednou z nejúčinnějších, reverzibilních metod antikoncepce, která je v současnosti ve Spojených státech dostupná. Spokojenost uživatelů je celkově vysoká, nicméně nejčastěji uváděným důvodem přerušení je nepravidelné krvácení. LNG-IUC má hlavně progesteronové účinky na dutinu děložní. Jsou pozorovány morfologické změny endometria, včetně stromální pseudodecidualizace a glandulární atrofie. Tyto změny endometria mohou přispívat k nepravidelnému děložnímu krvácení, které zažívají ženy používající LNG-IUC. Až 14 % žen přeruší užívání LNG-IUC během 5 let kvůli abnormálnímu krvácení a až 66 % žen, které požádají o odstranění LNG-IUC, tak učiní během prvních 6 měsíců užívání. U žen může být méně pravděpodobné, že přeruší LNG-IUC kvůli abnormálním vzorcům krvácení, pokud jsou předem vhodně konzultovány, nicméně vyhlídka na nepravidelné krvácení s několika málo možnostmi léčby může některé ženy odradit od toho, aby LNG-IUC dokonce zkusily. Nedávný Cochranův přehled zjistil potřebu dalšího zkoumání léčby nepravidelného děložního krvácení způsobeného pouze progestinovou antikoncepcí.

Jednou léčbou nepravidelného krvácení vyvolaného progestinem je podávání nesteroidních protizánětlivých činidel (NSAID). Studie z roku 1999 prokázala významné snížení počtu dnů krvácení u žen užívajících levonorgestrelový subdermální implantát randomizovaných na kyselinu mefenamovou 500 mg ve srovnání s placebem. Studie z roku 2004 zjistila 50% snížení krvácení u uživatelů depotního medroxyprogesteronu (DPMA) randomizovaných na kyselinu mefenamovou oproti placebu. Nebyly provedeny žádné studie zaměřené konkrétně na NSAID pro prevenci nebo léčbu nepravidelného krvácení souvisejícího s LNG-IUC. Naproxen je antiprostaglandin, který se běžně používá v gynekologické praxi k úlevě od dysmenorey a používá se k léčbě menoragie. Je široce dostupný, levný, dobře snášený a má nízký výskyt vedlejších účinků.

Předchozí studie také ukázaly, že podávání samotného estrogenu a perorálních kontraceptiv obsahujících estrogen uživatelkám subdermálních implantátů levonorgestrelu (Norplant®) vedlo ke snížení frekvence nepravidelného děložního krvácení. Předchozí randomizovaná kontrolovaná studie zjistila, že náplast s 0,1 mg estradiolu vedla ke klinickému zlepšení abnormálního krvácení, avšak toto zjištění nebylo statisticky významné. Randomizovaná, kontrolovaná studie na uživatelkách DMPA zjistila, že cyklické podávání 0,1 mg estradiolových náplastí nesnižuje nepravidelné menstruační krvácení. V této studii mohlo cyklické užívání estrogenu vést k nižším nebo nekonzistentním hladinám estradiolu v séru. Navíc je progestační mechanismus účinku mezi subdermálními implantáty levonorgestrelu a LNG-IUC podobnější než u depotního medroxyprogesteronu. Žádná studie se specificky nezabývala estrogenem pro léčbu nepravidelného krvácení pomocí LNG-IUC.