Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van orale naproxen en transdermale oestradiol voor bloedingen in LNG-IUC

Het intra-uteriene systeem van levonorgestrel (LNG-IUC) is een van de meest effectieve, omkeerbare anticonceptiemethoden die momenteel beschikbaar zijn in de Verenigde Staten. De gebruikerstevredenheid is over het algemeen hoog, maar de meest genoemde reden voor stopzetting is onregelmatig bloeden. De LNG-IUC heeft voornamelijk progesteroneffecten op de baarmoederholte. Morfologische veranderingen van het endometrium worden waargenomen, waaronder stromale pseudo-decidualisatie en glandulaire atrofie. Deze endometriumveranderingen kunnen bijdragen aan de onregelmatige uteriene bloedingen die vrouwen ervaren die de LNG-IUC gebruiken. Tot 14% van de vrouwen stopt met de LNG-IUC binnen de periode van 5 jaar vanwege abnormale bloedingen en tot 66% van de vrouwen die om verwijdering van de LNG-IUC verzoeken, doet dit in de eerste 6 maanden van gebruik. Het is minder waarschijnlijk dat vrouwen stoppen met de LNG-IUC vanwege abnormale bloedingspatronen als ze van tevoren op de juiste manier worden geadviseerd, maar het vooruitzicht van onregelmatige bloedingen met weinig opties voor behandeling kan sommige vrouwen ervan weerhouden om zelfs maar de LNG-IUC te proberen. Een recente Cochrane-review wees op de noodzaak van verder onderzoek naar de behandeling van onregelmatige uteriene bloedingen veroorzaakt door anticonceptie met alleen progestageen.

Een behandeling voor progestageen-geïnduceerde onregelmatige bloedingen is de toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's). Een onderzoek uit 1999 toonde een significante afname van het aantal bloedingsdagen bij vrouwen die het subdermale implantaat van levonorgestrel gebruikten, gerandomiseerd naar mefenaminezuur 500 mg in vergelijking met placebo. Een studie uit 2004 vond een 50% vermindering van bloedingen bij gebruikers van depot medroxyprogesteron (DPMA) gerandomiseerd naar mefenaminezuur versus placebo. Er zijn geen onderzoeken geweest die specifiek naar NSAID's hebben gekeken voor de preventie of behandeling van LNG-IUC-gerelateerde onregelmatige bloedingen. Naproxen is een antiprostaglandine dat vaak wordt gebruikt in de gynaecologische praktijk voor verlichting van dysmenorroe en is gebruikt om menorragie te behandelen. Het is overal verkrijgbaar, goedkoop, wordt goed verdragen en heeft weinig bijwerkingen.

Eerdere studies hebben ook aangetoond dat de toediening van oestrogeen alleen en oestrogeenbevattende orale anticonceptiva aan gebruikers van subdermale levonorgestrel-implantaten (Norplant®) resulteerde in een verminderde frequentie van onregelmatige uteriene bloedingen. Een eerdere gerandomiseerde, gecontroleerde studie wees uit dat een oestradiolpleister van 0,1 mg resulteerde in de klinische verbetering van abnormale bloedingen, maar deze bevinding was niet statistisch significant. Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van DMPA-gebruikers wees uit dat de cyclische toediening van 0,1 mg oestradiolpleisters de onregelmatige menstruatiebloedingen niet verminderde. In deze studie kan het cyclische gebruik van oestrogeen hebben geleid tot lagere of inconsistente serumoestradiolspiegels. Bovendien is het progestationele werkingsmechanisme meer vergelijkbaar tussen levonorgestrel subdermale implantaten en LNG-IUC dan depotmedroxyprogesteron. Geen enkele studie heeft zich specifiek gericht op oestrogeen voor de behandeling van onregelmatige bloedingen met de LNG-IUC.