PF-05212384 (PKI-587) pro t-AML/MDS nebo de Novo recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémii (AML) (LAM-PIK)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti patří do jedné ze tří kategorií:

   • Myeloidní novotvar sekundární po chemoradioterapii (t-AML/MDS) ve věku 60 a více let s nepříznivou cytogenetikou (definice European Leukemia Network 2010), první rakovina musela být v remisi déle než dva roky, s výjimkou in situ karcinomu, bazálních buněk karcinom a spinocelulární karcinom
   • Recidivující nebo refrakterní de novo AML ve věku 18 a více let (vícenásobné relapsy povoleny), bez ohledu na rizikovou skupinu, za předpokladu, že nejsou způsobilé pro alogenní transplantaci kostní dřeně
   • de novo AML při diagnóze, ve věku 60 a více let a považován za nezpůsobilého k prospěchu z indukční chemoterapie spojené s aplazií (podle uvážení zkoušejícího)
2. Adekvátní glykemická rovnováha definovaná glykovaným hemoglobinem ≤ 8 %
3. Ženy ve fertilním věku (FCBP) by měly dostávat účinnou antikoncepci: do 2 týdnů před zahájením experimentální léčby je nutný negativní těhotenský krevní test.
4. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Absence těžké nebo aktivní infekce
6. Přiměřená systolická srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
7. Přiměřená funkce jater: Aspartátaminotransferázový test (AST) a alaninaminotransferázový test (ALT) ≤ 3násobek horní hranice normy (ULN), bilirubin ≤ 1,5 x ULN
8. Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min.
9. Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Glukózová intolerance nebo diabetes mellitus, léčená nebo neléčená
2. První rakovina v evoluci (solidní nádor nebo lymfom) nebo v remisi po dobu kratší než dva roky, s výjimkou in situ karcinomu, bazaliomu a spinocelulárního karcinomu
3. AML sekundární k MDS nebo myeloproliferativnímu syndromu (definice WHO 2008)
4. Akutní promyelocytární leukémie (APL nebo AML francouzsko-americká britská (FAB) klasifikace 3) de novo nebo sekundární k léčbě (t-APL)
5. de novo nebo sekundární Core Binding Factor (CBF)/AML
6. de novo nebo sekundární philadelphský chromozom (Ph) 1 pozitivní AML definovaný přítomností transkriptu t(9,22) nebo klastrové oblasti zlomu-Abelsonova virová leukémie virového onkogenu (BCR-ABL)
7. Leukocyty nad 30 000/mm3 (30 G/L) při registraci
8. Antileukemická léčba do 15 dnů před zařazením, s výjimkou hydroxymočoviny
9. Leukemické postižení centrálního nervového systému
10. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku bez účinné antikoncepce
11. Alogenní transplantace kostní dřeně v anamnéze
12. Předchozí transplantace orgánů nebo jiná příčina těžké nebo chronické imunodeficience Člověk
13. Séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo lidský T-lymfotropní virus-1 (HTLV-1), aktivní hepatitidu B nebo C
14. Zařazení do další experimentální protinádorové klinické studie*
15. Pacienti, kteří nemohou podstoupit lékařské sledování pro geografické, sociální nebo psychologické problémy
16. Pacient pod opatřením právní ochrany

17. Žádné sociální zabezpečení

    • Z etických důvodů nelze určit dobu vyloučení před zvážením možnosti účasti v další klinické studii s novou experimentální molekulou, přesto bude každý případ individuálně projednán s koordinátorem studie.