R-ABVD vs ABVD-RT v raném stádiu Hodgkinova lymfomu

Hodgkinův lymfom v omezeném stadiu je vysoce léčitelné onemocnění s očekávanou mírou dlouhodobého přežití bez onemocnění a celkovou mírou přežití blízkou 90 %, resp. 95 %. Tento úspěch přišel za cenu dlouhodobé toxicity související s léčbou, takže pacienti, kteří žijí déle než 10 až 15 let, s větší pravděpodobností zemřou na pozdní komplikace léčby než na nemoc samotnou. V posledních desetiletích byly vyvinuty snahy o zlepšení dlouhodobých výsledků rozvojem léčebných strategií zaměřených na snížení toxicity při zachování vysoké míry vyléčení. Na základě pozorování, že systémová chemoterapie může kontrolovat okultní místa onemocnění, a tím eliminovat požadavek na staging laparotomii, se v posledních letech začalo používat kombinované modality, které umožnily snížit počet cyklů chemoterapie a velikost a dávky záření, snížení pozdní toxicity bylo zkoumáno v různých klinických studiích. Kombinovaná modální terapie se pak objevila jako standard péče o Hodgkinův lymfom v omezeném stadiu a chemoterapie doxorubicinem, bleomycinem, vinblastinem a dakarbazinem (ABVD), která je bez alkylačních činidel a je spojena s nízkým potenciálem gonadální toxicity a leukemogeneze. považován za zlatý standard. Nicméně optimální léčba je stále otázkou diskuse a současné výzkumy nyní berou v úvahu další snížení dlouhodobé toxicity. Ve skutečnosti jsou k dispozici dvě hlavní možnosti. První možnost kombinuje radioterapii s chemoterapií ABVD s cílem maximalizovat kontrolu onemocnění. Při použití 4 cyklů ABVD následovaných zapojenou terénní radioterapií při 36 Gy Bonadonna a spolupracovníci nejprve zdokumentovali 94% bez progrese a 94% celkovou míru přežití, v tomto pořadí. Nevýhodou tohoto přístupu jsou pozdní kardiovaskulární příhody (dysfunkce myokardu a koronární nebo chlopenní onemocnění), zvláště když je srdce v radiačním poli; Plicní toxicita bleomycinu se také zvyšuje ve spojení s RT a sekundárními nádory, zejména v oblastech RT. Zda budou tato rizika nižší s menším počtem cyklů chemoterapie, nižšími dávkami RT nebo obojím, bylo zkoumáno v mnoha klinických studiích, které prokázaly, že menší radiační pole a nižší dávky jsou důležité, ale klíčovou nezodpovězenou otázkou je, zda lze RT zcela eliminovat pacientů v omezeném stádiu. Druhá možnost tedy spočívá v chemoterapii samotnou ABVD s cílem eliminovat pozdní následky radioterapie. Tento přístup vedl k absolutnímu nárůstu poruchovosti v řádu 8 % (z přibližně 4 % na 12 %). Většina pacientů s recidivou však dosahuje trvalé kontroly onemocnění pomocí kombinovaného přístupu obsahujícího záření druhé linie a vykazuje celkovou míru přežití, která se překrývá s přežitím pacientů, kteří dostávali předem kombinovanou strategii s chemoradioterapií. Navrhli jsme tak studii zaměřenou na léčbu pacientů s omezeným onemocněním pouze multiagentní chemoterapií, bez ozařování a radioterapií pouze u relapsů. Ve skutečnosti bylo nedávno hlášeno, že přidání Rituximabu (monoklonální protilátka namířená proti CD20 B-buněčným antigenům) k ABVD významně zvyšuje antilymfomovou aktivitu samotného ABVD v pokročilém stádiu Hodgkinova lymfomu a v nepřítomnosti přidané toxicity. Závěrem lze říci, že rituximabem suplementovaná ABVD (R-ABVD) podávaná v časném stadiu Hodgkinova lymfomu by mohla představovat režim bez ozařování schopný zvýšit dlouhodobou kontrolu onemocnění samotné ABVD a zároveň se vyhnout pozdním účinkům radioterapie.

Primárním cílem této studie je zhodnotit, zda terapie R-ABVD (ARM A) není horší než standardní terapie ABVD-RT (ARM B) u pacientů s limitovaným Hodgkinovým lymfomem. V této studii je maximální 8% méněcennost 3leté míry přežití bez selhání (FFS) v ARMA A s ohledem na ARM B považována za přijatelnou pro posouzení, že ARMA A není horší než ARM B.