Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti Pracinostatu a Azacitidinu u pacientů s vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy

4. února 2022 aktualizováno: Helsinn Healthcare SA

Dvoustupňová, otevřená studie fáze 2 pracinostatu a azacitidinu u pacientů s IPSS-R vysokým a velmi rizikovým myelodysplastickým syndromem, který dříve nebyl léčen hypometylačními činidly

Jedná se o fázi 2, dvoustupňovou studii bezpečnosti a účinnosti pracinostatu v kombinaci s azacitidinem u pacientů s IPSS-R vysokým a velmi vysokým rizikem myelodysplastického syndromu (MDS), kteří dosud nebyli léčeni hypometylačními látkami (HMA). Zařazení do této studie bude omezeno na vysoce/velmi vysoké riziko MDS, protože tato skupina představuje nejvyšší neuspokojenou potřebu s mediánem přežití kratším než 18 měsíců.

Stádium 1a bude prováděno jako otevřená jednoramenná skupina až u 40 subjektů, aby se posoudilo, zda tento režim s nižší dávkou pracinostatu vede k míře přerušení léčby, která splňuje předem stanovený práh, a k účinnosti, která odůvodňuje rozšíření zařazení do fáze 1b.

Míra přerušení přibližně ≤10 % ve stádiu 1a, což je míra srovnatelná s mírou pozorovanou u samotného azacitidinu ve studii MEI-003 (NCT01873703), podporuje expanzi do stádia 1b.

Etapa 1b bude provedena jako rozšíření etapy 1a. Bude zapsáno přibližně 20 dalších předmětů. Studované léky by měly pokračovat až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity. Je důležité poznamenat, že střední doba dosažení odpovědi při podávání samotného azacitidinu je 4 až 5 měsíců. Kromě toho byla střední doba k dosažení úplné odpovědi (CR) ve studii MEI-003 (NCT01873703) 4 cykly. Proto je třeba se vyhnout předčasnému (< 6 měsíců) přerušení zkušební léčby pro „žádnou odpověď“. Před vyřazením subjektu ze studie by měl být kontaktován lékařský monitor, aby prodiskutoval důvod přerušení.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • Scripps Cancer Center-Mercy
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Cancer Center
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Spojené státy, 70433
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • RCCA MD LLC (The Center for Cancer and Blood Disorders)
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910
        • Michigan State University, Breslin Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Spojené státy, 65807
        • Mercy Medical Research Institute
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, Spojené státy, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
        • Oncology Hematology Care
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Spojené státy, 73501
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • UVA Health System Division of Hematology & Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Universityof Wisconsin Clinical Science Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženy nebo muži ve věku ≥ 18 let.

  2. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná diagnóza MDS podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) (Vardiman 2009, Arber 2016) s >5 % a <20 % blastů kostní dřeně podle morfologie a počtem periferních bílých krvinek (WBC) <20 000 /μL

    • Pokud WBC ≥20 000/μl, je před zařazením povolena cytoredukce pomocí hydroxymočoviny.
    • chronická myelomonocytární leukémie CMML-1 a CMML-2 podtypy
  3. Klasifikováno jako vysoké nebo velmi vysoké riziko podle kategorie rizika Revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R). Podtypy CMML-1 a CMML-2 budou považovány za vysoce rizikové MDS a nebudou vyžadovat hodnocení IPSS-r
  4. Biopsie kostní dřeně (BMBx) a/nebo aspirace během 28 dnů před první léčbou ve studii.
  5. Klinická indikace k léčbě azacitidinem.

  6. Dříve neléčená HMA (je povolena předchozí terapie transfuzemi, hematopoetickými růstovými faktory nebo imunosupresivní léčbou).

    A. subjekty, které vyžadují zahájení HMA (např. azacitidin) kvůli progresi MDS, mohou dostat až 1 cyklus azacitidinu během 30 dnů před plánovanou první dávkou (cyklus 1, den 1)

  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

  8. Přiměřená funkce orgánů, o čemž svědčí:

    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × horní hranice normy (ULN).
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl, podle toho, která hodnota je vyšší. Celkový bilirubin < 3 x ULN u pacientů s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem
    • Sérový kreatinin <1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu >40 ml/min.
    • QTcF interval ≤450 ms s použitím průměru trojitých elektrokardiogramů (EKG).

  9. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí během své účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce používat dvě formy přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody. Subjekty ve fertilním věku nesmějí kojit ani kojení plánovat a musí mít negativní těhotenský test ≤7 dní před prvním podáním studovaného léku.

    Muži se také musí během své účasti ve studii zdržet darování spermatu.

  10. Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče.
  11. Mít ochotu a schopnost porozumět povaze této studie a dodržovat studijní a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

  1. Výbuchy kostní dřeně ≥ 20 %, což ukazuje na diagnózu akutní myeloidní leukémie (AML).

  2. Ve stanoveném časovém rámci před podáním studijního léku jste obdrželi cokoli z následujícího:

    • Jakýkoli výzkumný agent během 14 dnů nebo 5 poločasů před zařazením, podle toho, co je delší.
    • Hydroxymočovina během 48 hodin před prvním dnem studijní léčby.
    • Hematopoetické růstové faktory: erytropoetin, faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) nebo agonisté receptoru trombopoetinu alespoň 7 dní (14 dní pro Aranesp), před zařazením do studie.
    • Velká operace během 28 dnů před první léčbou ve studii.
  3. Subjekty, které se nezotavily z vedlejších účinků předchozí terapie.

  4. Kritéria kardiopulmonální funkce:

    • Současná nestabilní arytmie vyžadující léčbu.
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání v anamnéze (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV).
    • Anamnéza infarktu myokardu, plicní embolie nebo cerebrovaskulární příhody do 6 měsíců od zařazení.
    • Současná nestabilní angina pectoris.
  5. Předchozí léčba MDS inhibitory histondeacetylázy (HDAC) Zolinza (vorinostat), Belenodaq (belinostat), Farydak (panobinostat), Istodax (romidepsin/depsipetid) nebo zkoumaná látka s významným účinkem jako inhibitor HDAC.
  6. Klinický důkaz postižení centrálního nervového systému.
  7. Subjekty s onemocněním gastrointestinálního (GI) traktu způsobujícím neschopnost užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, požadavkem na intravenózní (IV) výživu, předchozími chirurgickými postupy ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
  8. Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C.
  9. Život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou nebo jakýmkoli závažným lékařským nebo psychiatrickým onemocněním, které by podle názoru výzkumníka mohlo potenciálně narušit účast v této studii.
  10. Přítomnost maligního onemocnění během posledních 12 měsíců, s výjimkou adekvátně léčených in-situ karcinomů, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu, nemelanomatózní rakoviny kůže nebo malignit léčených s kurativním záměrem a bez známek aktivního onemocnění v předchozích 12 měsících a považovali se za nízké riziko opakování. Jiné malignity mohou být zváženy po konzultaci s lékařským monitorem
  11. Neochota nebo neschopnost (včetně kojících žen, zakázaných souběžných léků, nekontrolovaných infekcí, psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek) dodržovat studijní a/nebo následné postupy, jak je uvedeno v protokolu
  12. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku pracinostatu, azacitidinu nebo mannitolu
  13. Současné kouření nebo odpařování tabáku nebo produktů souvisejících s konopím (je povoleno používání náplastí, žvýkacího tabáku nebo nikotinové žvýkačky). Subjekty, které přestaly kouřit alespoň 8 dní před prvním podáním pracinostatu, mohou být za předpokladu, že se zdrží kouření během celé studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1a a 1b otevřený pracinostat plus azacitidin

otevřený jednoramenný pracinostat plus azacitidin. Pracinostat: 45 mg podávaných perorálně 3 dny každý týden po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů, po nichž následuje 1 týden přestávka, ve 28denních cyklech.

V pozdějších cyklech (tj. po 4. cyklu) je povoleno snížení dávky pracinostatu na 45 mg perorálně 3 dny každý týden × 2 týdny (místo 3 týdnů) nebo přerušení dávkování, aby se zvládla toxicita, jako je únava, gastrointestinální toxicita nebo myelosuprese.

Azacitidin: 75 mg/m2 po dobu 7 dnů každého 28denního cyklu. Podávání bude probíhat subkutánní (SC) injekcí nebo IV infuzí, pokud SC injekce nejsou tolerovány, v jednom ze dvou schémat:

  • Plán 1 – denní terapie ve dnech 1 až 7
  • Schéma 2 - 5-2-2, ve kterém subjekty dostávají azacitidin po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (dny 1 až 5) s odpočinkem ve dnech 6 a 7 a obnoví dávkování azacitidinu první dva dny příštího týdne (dny 8 a 9) každého 28denního cyklu
Lék: Azacitidin
SC nebo IV injekce
Lék: Pracinostat
45 mg kapsle
Ostatní jména:
  • SB939

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 36 měsíců

Procento subjektů s potvrzenou kompletní remisí (CR), parciální remisí (PR) a CR kostní dřeně, podle modifikovaných kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG):

CR: Kostní dřeň: ≤ 5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií; Hemoglobin z periferní krve (Hb) ≥11 g/dl; krevní destičky ≥100 × 10^9/l; Neutrofily ≥1,0 ​​x 10^9/l; Výbuchy 0 %.

PR: Všechna kritéria CR, pokud jsou před léčbou abnormální, kromě: Výskyt blastů v kostní dřeni se snížil o ≥ 50 % oproti stavu před léčbou, ale stále > 5 %; Celularita a morfologie nejsou relevantní. CR kostní dřeně: Kostní dřeň: ≤ 5 % myeloblastů a pokles o ≥ 50 % oproti předchozí léčbě
36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: 36 měsíců

Procento subjektů s potvrzenou CR (tj. 2 CR s odstupem alespoň 28 dní) podle modifikovaných kritérií IWG:

CR: Kostní dřeň: ≤ 5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií; Hb v periferní krvi ≥11 g/dl; krevní destičky ≥100 × 109/l; Neutrofily ≥1,0 ​​x 109/l; Výbuchy 0 %.
36 měsíců
Míra odezvy celkového hematologického zlepšení (HI).
Časové okno: 36 měsíců

Procento subjektů prokazujících velké hematologické zlepšení podle modifikované IWG:

Erytroidní odpověď (před léčbou, <11 g/dl): zvýšení Hb o ≥1,5 g/dl; Relevantní snížení jednotek transfuzí červených krvinek o absolutní počet alespoň 4 transfuze červených krvinek/8 týdnů ve srovnání s počtem transfuzí před léčbou v předchozích 8 týdnech. Do hodnocení odpovědi na transfuzi červených krvinek se započítávají pouze transfuze červených krvinek podané před léčbou Hb ≤ 9,0 g/dl.

Odpověď krevních destiček (před léčbou, <100 × 10^9/l): Absolutní zvýšení ≥30 × 10^9/l u pacientů začínajících s >20 × 10^9/l krevních destiček; Zvýšit z <20 × 10^9/L na >20 × 10^9/L a alespoň o 100 %.

Neutrofilní odpověď (před léčbou, <1,0 × 10^9/l): Nejméně 100% zvýšení a absolutní zvýšení >0,5 × 10^9/l.

Progrese nebo relaps po HI: alespoň 1 z následujících:

  • Alespoň 50% pokles od maximálních úrovní odpovědi v granulocytech nebo krevních destičkách
  • Snížení Hb o≥1,5 g/dl
  • Závislost na transfuzi
36 měsíců
Míra klinického přínosu
Časové okno: 36 měsíců
Procento subjektů s potvrzenou CR, PR, CR kostní dřeně a HI s mírou klinického přínosu je definováno jako míra CR + PR + HI + CR kostní dřeně. Všichni jedinci, kteří dosáhnou hematologického CR, PR, CR kostní dřeně nebo hematologického zlepšení erytrocytární linie podle modifikovaných kritérií odpovědi IWG, budou považováni za respondéry
36 měsíců
Rychlost cytogenetické CR
Časové okno: 36 měsíců

Procento subjektů s potvrzenou CR cytogenetickým hodnocením. Kompletní cytogenetická odpověď je definována podle modifikovaných kritérií odpovědi IWG:

Úplné: Vymizení chromozomální abnormality, aniž by se objevily nové Částečné: Alespoň 50% redukce chromozomální abnormality
36 měsíců
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: 36 měsíců
Pro subjekty, které dosáhly CR, PR, CR kostní dřeně nebo HI, je DoR definována jako doba od počátečního stanovení odpovědi do doby progrese onemocnění nebo úmrtí ve studii, podle toho, co nastane dříve.
36 měsíců
Rychlost leukemické transformace
Časové okno: 6 měsíců
Procento subjektů s leukemickou transformací v orientačním časovém bodě 6 měsíců
6 měsíců
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 36 měsíců
čas od prvního dne podávání studovaného léku (den 1) do selhání nebo smrti z jakékoli příčiny
36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 36 měsíců

čas od prvního dne podávání studovaného léku (den 1) do recidivy nebo progrese onemocnění, jak je definováno kritérii IWG, nebo úmrtí ve studii:

Progrese onemocnění u subjektů s:

Méně než 5 % výbuchů: ≥ 50 % zvýšení výbuchů na > 5 % výbuchů 5 %-10 % výbuchů: ≥ 50 % zvýšení na > 10 % výbuchů 10 %-20 % výbuchů: ≥ 50 % zvýšení na > 20 % výbuchů 20 %-30% výbuchů: ≥50% zvýšení na >30% výbuchů

Kterákoli z následujících možností:

Nejméně 50% pokles od maximální remise/odpovědi u granulocytů nebo krevních destiček Snížení Hb o ≥2 g/dl Transfuzní závislost
36 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: od 1. dne do smrti při studii, hodnoceno do 36 měsíců
čas od prvního dne podávání studovaného léku (den 1) do smrti ve studii
od 1. dne do smrti při studii, hodnoceno do 36 měsíců
Rychlost leukemické transformace
Časové okno: 12 měsíců
Procento subjektů s leukemickou transformací v orientačním časovém bodě 12 měsíců
12 měsíců
Rychlost leukemické transformace
Časové okno: 18 měsíců
Procento subjektů s leukemickou transformací v orientačním časovém bodě 18 měsíců
18 měsíců
Rychlost leukemické transformace
Časové okno: 24 měsíců
Procento subjektů s leukemickou transformací v orientačním časovém bodě 24 měsíců
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Helsinn Healthcare SA

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Richard Ghalie, MD, MEI Pharma
  • Studijní židle: Ehab Atallah, MD, Medical College of Wisconsin adn Froedtert Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

12. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MEI-011

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit