Theofylin při rýmě

Léčba astmatu a rýmy modifikující onemocnění se navzájem zrcadlí. Terapií první linie jsou topické kortikosteroidy, u kterých existují dobré důkazy o převaze nad ostatními terapiemi. Působí tak, že pozměňují transkripci genů zapojených do zánětlivého procesu, čímž příznivě ovlivňují syntézu zánětlivých proteinů a cytokinů. Bylo prokázáno, že snižují počet zánětlivých buněk a jejich zánětlivé působení. Jiné chorobu modifikující terapie, jako jsou anti-IgE protilátky, zlepšují alergické symptomy jak u astmatu, tak u rýmy. Theofylin se používá po mnoho let jako léčba astmatu, ale nebyl používán k pomoci pacientům s rýmou.

Theofylin byl po mnoho let považován za slabý bronchodilatátor. Relativně nedávno však bylo prokázáno, že má protizánětlivé účinky u pacientů s astmatem. Snižuje počty eozinofilů a koncentraci eozinofilního kationtového proteinu (ECP) v indukovaném sputu astmatických pacientů. Kombinace nízkých dávek theofylinu má větší účinky na plicní funkce a závažnost astmatu než vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů.

Aubier el al prokázali za použití modelu rýmy s nazálním alergenem, že 3týdenní léčba perorálním teofylinem s pomalým uvolňováním snížila zvýšení koncentrace eozinofilního kationtového proteinu (ECP) a procento eozinofilů v nosní laváži po expozici. Dále došlo k významnému snížení nosních symptomů u pacientů léčených teofylinem. Teofylin však nebyl dříve hodnocen jako terapeutická možnost u pacientů s chronickou rýmou v klinickém prostředí.

Kouření cigaret je hlavní příčinou morbidity u pacientů s astmatem a bylo prokázáno, že je nezávisle spojeno se zhoršenou kvalitou života astmatických dětí. Nedávné důkazy naznačují, že pacienti s astmatem, kteří kouří, jsou relativně odolní vůči léčbě inhalačními nebo perorálními kortikosteroidy, přičemž pro klinický přínos jsou nutné vyšší dávky. Skutečný mechanismus tohoto pozorování není znám, ale jedna z hypotéz je, že kouření má vliv na histondeacetylázu. Je známo, že theofylin může aktivovat histondeacetylázu, a proto zlepšit účinnost kortikosteroidů.

Theofylin způsobuje ve vysokých dávkách významné nežádoucí účinky. Bohužel k bronchodilatačnímu účinku dochází při dávkách velmi blízkých dávkám způsobujícím nežádoucí účinky. Tento nízký terapeutický index pro bronchodilataci znamená, že je nutné terapeutické sledování. K protizánětlivému účinku theofylinu a účinku theofylinu na aktivitu histondeacetylázy však dochází při koncentracích nižších pro terapeutickou hladinu pro bronchodilataci.

Proč jsme zvolili dávku 200 mg dvakrát denně? Ve studii Evanse et al, která porovnávala inhalační budesonid v nízké dávce plus theofylin s vysokou dávkou inhalovaného budesonidu, byly pozorovány větší účinky kombinace theofylinu, pokud jde o plicní funkce a hyperreaktivitu při sérových koncentracích theofylinu, které byly subterapeutické (8,7 mg/ml ). Protizánětlivé účinky jsou pozorovány u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí při koncentracích theofylinu, které jsou subterapeutické. Byly provedeny studie u pacientů s astmatem, které prokázaly protizánětlivé účinky u pacientů s astmatem při dávkách 250 mg dvakrát denně a 200 mg dvakrát denně. Chceme proto vyhodnotit účinek nízké dávky theofylinu u pacientů s astmatem, vzhledem k jeho účinkům jako subterapeutické koncentrace a sklonu k rozvoji nežádoucích účinků při vyšších dávkách.