Teofylliini nuhassa

Astman ja nuhan sairautta modifioivat hoidot heijastavat toisiaan. Ensisijainen hoitomuoto on paikalliset kortikosteroidit, joiden paremmuudesta muihin hoitomuotoihin verrattuna on olemassa hyviä todisteita. Ne toimivat muuttamalla tulehdusprosessiin osallistuvien geenien transkriptiota, mikä vaikuttaa suotuisasti tulehduksellisten proteiinien ja sytokiinien synteesiin. Niiden on osoitettu vähentävän tulehdussolujen määrää ja niiden tulehdusvaikutusta. Muut sairautta modifioivat hoidot, kuten anti-IgE-vasta-aineet, parantavat allergisia oireita sekä astmassa että nuhassa. Teofylliiniä on käytetty useita vuosia astman hoitona, mutta sitä ei ole käytetty nuhapotilaiden auttamiseksi.

Teofylliiniä on pidetty heikkona keuhkoputkia laajentavana aineena useiden vuosien ajan. Kuitenkin suhteellisen äskettäin sillä on osoitettu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia astmapotilailla. Se vähentää eosinofiilien määrää ja eosinofiilisen kationisen proteiinin (ECP) pitoisuutta astmapotilaiden indusoidussa ysköksessä. Pienen annoksen teofylliinin yhdistelmällä on suurempi vaikutus keuhkojen toimintaan ja astman vaikeusasteeseen kuin suuriannoksisilla inhaloitavilla kortikosteroideilla.

Aubier el al ovat osoittaneet nuhan nenän allergeenialtistusmallia käyttäen, että 3 viikon hoito hitaasti vapautuvalla oraalisella teofylliinillä vähensi eosinofiilisen kationisen proteiinin (ECP) pitoisuuden kasvua ja eosinofiilien prosenttiosuutta nenähuuhtelussa altistuksen jälkeen. Lisäksi nenäoireet vähenivät merkittävästi teofylliiniä saaneilla potilailla. Teofylliiniä ei kuitenkaan ole aiemmin arvioitu terapeuttisena vaihtoehtona potilailla, joilla on krooninen nuha klinikalla.

Tupakointi on astmaa sairastavien potilaiden merkittävä sairastuvuuden syy, ja sen on osoitettu riippumattomasti liittyvän astmaatikoiden lasten elämänlaadun heikkenemiseen. Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että astmapotilaat, jotka tupakoivat, ovat suhteellisen vastustuskykyisiä inhaloitavalle tai oraaliselle kortikosteroidihoidolle, ja kliinisen hyödyn saavuttamiseksi tarvitaan suurempia annoksia. Tämän havainnon varsinaista mekanismia ei tunneta, mutta yksi hypoteesi on, että tupakointi vaikuttaa histonideasetylaasiin. Tiedetään, että teofylliini voi aktivoida histonideasetylaasin ja siten parantaa kortikosteroidien tehoa.

Teofylliini aiheuttaa merkittäviä haittavaikutuksia suurilla annoksilla. Valitettavasti keuhkoputkia laajentava vaikutus esiintyy annoksilla, jotka ovat hyvin lähellä haittavaikutuksia aiheuttavia annoksia. Tämä alhainen terapeuttinen indeksi bronkodilataatiolle tarkoittaa, että terapeuttista seurantaa tarvitaan. Teofylliinin anti-inflammatorinen vaikutus ja teofylliinin vaikutus histonideasetylaasiaktiivisuuteen esiintyy kuitenkin pitoisuuksilla, jotka ovat alhaisemmat keuhkoputkien laajenemisen terapeuttisella tasolla.

Miksi olemme valinneet annoksen 200 mg kahdesti päivässä? Evansin et al. tutkimuksessa, jossa verrattiin pieniannoksista inhaloitavaa budesonidia ja teofylliiniä suuriannoksiseen inhaloitavaan budesonidiin, teofylliiniyhdistelmällä havaittiin suurempia vaikutuksia keuhkojen toiminnan ja yliherkkyyden suhteen teofylliinin seerumipitoisuuksilla, jotka olivat aliterapeuttisia (8,7 mg/ml). ). Anti-inflammatorisia vaikutuksia havaitaan potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, kun teofylliinipitoisuudet ovat subterapeuttisia. Astmapotilailla on tehty tutkimuksia, jotka ovat osoittaneet tulehdusta estäviä vaikutuksia astmapotilailla annoksilla 250 mg kahdesti vuorokaudessa ja 200 mg kahdesti vuorokaudessa. Siksi haluamme arvioida pienen annoksen teofylliinin vaikutusta astmapotilailla, kun otetaan huomioon sen vaikutukset subterapeuttisina pitoisuuksina ja taipumus aiheuttaa haittavaikutuksia suuremmilla annoksilla.