Theophyllin bei Rhinitis

Die krankheitsmodifizierenden Behandlungen für Asthma und Rhinitis spiegeln einander wider. Die Therapie der ersten Wahl sind die topischen Kortikosteroide, für die es gute Beweise für die Überlegenheit gegenüber anderen Therapien gibt. Sie wirken, indem sie die Transkription von Genen verändern, die am Entzündungsprozess beteiligt sind, und dadurch die Synthese von Entzündungsproteinen und Zytokinen günstig beeinflussen. Es wurde gezeigt, dass sie die Anzahl der Entzündungszellen und deren Entzündungswirkung reduzieren. Andere krankheitsmodifizierende Therapien wie Anti-IgE-Antikörper verbessern allergische Symptome sowohl bei Asthma als auch bei Rhinitis. Theophyllin wird seit vielen Jahren zur Behandlung von Asthma eingesetzt, jedoch nicht zur Behandlung von Rhinitis-Patienten.

Theophyllin gilt seit vielen Jahren als schwacher Bronchodilatator. Vor relativ kurzer Zeit wurde jedoch gezeigt, dass es bei Patienten mit Asthma entzündungshemmende Wirkungen hat. Es reduziert die Zahl der Eosinophilen und die Konzentration des eosinophilen kationischen Proteins (ECP) im induzierten Sputum von Asthmapatienten. Die Kombination von niedrig dosiertem Theophyllin hat größere Auswirkungen auf die Lungenfunktion und den Schweregrad von Asthma als hoch dosierte inhalative Kortikosteroide.

Aubier et al. haben unter Verwendung eines nasalen Allergen-Challenge-Modells von Rhinitis gezeigt, dass eine 3-wöchige Behandlung mit oralem Theophyllin mit langsamer Freisetzung den Anstieg der Konzentration des eosinophilen kationischen Proteins (ECP) und den Prozentsatz an Eosinophilen in der Nasenspülung nach der Challenge reduzierte. Darüber hinaus kam es bei den mit Theophyllin behandelten Patienten zu einer signifikanten Verringerung der nasalen Symptome. Allerdings wurde Theophyllin bisher nicht als therapeutische Option bei Patienten mit chronischer Rhinitis im klinischen Umfeld bewertet.

Das Rauchen von Zigaretten ist eine der Hauptursachen für Morbidität bei Patienten mit Asthma und es wurde gezeigt, dass es unabhängig mit einer Beeinträchtigung der Lebensqualität bei asthmatischen Kindern verbunden ist. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Asthmapatienten, die rauchen, relativ resistent gegen eine inhalative oder orale Kortikosteroidtherapie sind, wobei für einen klinischen Nutzen höhere Dosen erforderlich sind. Der eigentliche Mechanismus für diese Beobachtung ist unbekannt, aber eine Hypothese besagt, dass Rauchen einen Einfluss auf die Histon-Deacetylase hat. Es ist bekannt, dass Theophyllin die Histon-Deacetylase aktivieren und damit die Wirksamkeit von Kortikosteroiden verbessern kann.

Theophyllin verursacht in hohen Dosen erhebliche Nebenwirkungen. Leider tritt die bronchodilatatorische Wirkung bei Dosen auf, die denen sehr nahe kommen, die Nebenwirkungen verursachen. Dieser niedrige therapeutische Index für eine Bronchodilatation erfordert eine therapeutische Überwachung. Die entzündungshemmende Wirkung von Theophyllin und die Wirkung von Theophyllin auf die Histon-Deacetylase-Aktivität treten jedoch bei Konzentrationen auf, die unter dem therapeutischen Niveau für die Bronchodilatation liegen.

Warum haben wir eine Dosis von 200 mg zweimal täglich gewählt? In der Studie von Evans et al., in der niedrig dosiertes inhaliertes Budesonid plus Theophyllin mit hoch dosiertem inhaliertem Budesonid verglichen wurde, wurden größere Wirkungen mit der Theophyllin-Kombination in Bezug auf die Lungenfunktion und Hyperreaktivität bei Serumkonzentrationen von Theophyllin beobachtet, die subtherapeutisch waren (8,7 mg/ml ). Entzündungshemmende Wirkungen werden bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung bei subtherapeutischen Theophyllinkonzentrationen beobachtet. Es gibt Studien bei Patienten mit Asthma, die entzündungshemmende Wirkungen bei Patienten mit Asthma bei Dosierungen von 250 mg zweimal täglich und 200 mg zweimal täglich gezeigt haben. Wir möchten daher die Wirkung von niedrig dosiertem Theophyllin bei Patienten mit Asthma bewerten, angesichts seiner Wirkungen in subtherapeutischen Konzentrationen und der Neigung, bei höheren Dosen Nebenwirkungen zu entwickeln.