Teofilina w nieżycie nosa

Modyfikujące przebieg choroby metody leczenia astmy i nieżytu nosa odzwierciedlają się wzajemnie. Terapia pierwszego rzutu to miejscowe kortykosteroidy, dla których istnieją dobre dowody na wyższość nad innymi terapiami. Działają poprzez zmianę transkrypcji genów biorących udział w procesie zapalnym, przez co korzystnie wpływają na syntezę białek zapalnych i cytokin. Wykazano, że zmniejszają liczbę komórek zapalnych i ich działanie zapalne. Inne terapie modyfikujące przebieg choroby, takie jak przeciwciała anty-IgE, poprawiają objawy alergiczne zarówno w przypadku astmy, jak i nieżytu nosa. Teofilina była stosowana od wielu lat w leczeniu astmy, ale nie była stosowana u pacjentów z nieżytem nosa.

Teofilina od wielu lat uważana jest za słaby lek rozszerzający oskrzela. Jednak stosunkowo niedawno wykazano, że ma działanie przeciwzapalne u pacjentów z astmą. Zmniejsza liczbę eozynofili i stężenie eozynofilowego białka kationowego (ECP) w indukowanej plwocinie pacjentów z astmą. Połączenie małych dawek teofiliny ma większy wpływ na czynność płuc i ciężkość astmy niż kortykosteroidy wziewne w dużych dawkach.

Aubier i wsp. wykazali, stosując donosowy model prowokacji alergenowej nieżytu nosa, że ​​3-tygodniowe leczenie doustną teofiliną o powolnym uwalnianiu zmniejszyło wzrost stężenia eozynofilowego białka kationowego (ECP) i odsetek eozynofili w popłuczynach z nosa po prowokacji. Ponadto u pacjentów leczonych teofiliną wystąpiło znaczne zmniejszenie objawów ze strony nosa. Jednak teofilina nie była wcześniej oceniana jako opcja terapeutyczna u pacjentów z przewlekłym nieżytem nosa w warunkach klinicznych.

Palenie papierosów jest główną przyczyną zachorowalności u pacjentów z astmą i wykazano, że jest niezależnie związane z pogorszeniem jakości życia dzieci chorych na astmę. Ostatnie dowody sugerują, że pacjenci z astmą, którzy palą, są stosunkowo oporni na terapię kortykosteroidami wziewnymi lub doustnymi, przy czym dla uzyskania korzyści klinicznych wymagane są większe dawki. Rzeczywisty mechanizm tej obserwacji jest nieznany, jednak jedna z hipotez głosi, że palenie ma wpływ na deacetylazę histonową. Wiadomo, że teofilina może aktywować deacetylazę histonową, a tym samym poprawiać skuteczność kortykosteroidów.

Teofilina w dużych dawkach powoduje znaczące działania niepożądane. Niestety działanie rozszerzające oskrzela występuje przy dawkach bardzo zbliżonych do dawek powodujących działania niepożądane. Ten niski indeks terapeutyczny rozszerzenia oskrzeli oznacza, że ​​wymagane jest monitorowanie terapeutyczne. Jednak przeciwzapalne działanie teofiliny i wpływ teofiliny na aktywność deacetylazy histonowej występuje przy stężeniach niższych od terapeutycznych dla rozszerzenia oskrzeli.

Dlaczego wybraliśmy dawkę 200 mg dwa razy dziennie? W badaniu przeprowadzonym przez Evansa i wsp., w którym porównano budezonid wziewny w małej dawce z teofiliną z budezonidem wziewnym w dużych dawkach, zaobserwowano większy wpływ kombinacji teofiliny na czynność płuc i nadreaktywność przy stężeniach teofiliny w surowicy, które były subterapeutyczne (8,7 mg/ml). ). Działanie przeciwzapalne obserwuje się u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc przy stężeniach teofiliny poniżej terapeutycznych. Przeprowadzono badania u pacjentów z astmą, które wykazały działanie przeciwzapalne u pacjentów z astmą przy dawkach 250 mg dwa razy na dobę i 200 mg dwa razy na dobę. Dlatego chcemy ocenić wpływ teofiliny w małych dawkach u pacjentów z astmą, biorąc pod uwagę jej skutki w postaci subterapeutycznych stężeń i skłonność do wystąpienia działań niepożądanych przy wyższych dawkach.